【摘要】：中腦皮質(zhì)邊緣多巴胺系統(tǒng)(mesocorticolimbic dopamine system)與獎(jiǎng)賞和藥物成癮有十分密切的關(guān)系。該系統(tǒng)包括腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area, VTA)多巴胺能神經(jīng)元的兩條主要投射通路：一條由腹側(cè)被蓋區(qū)投射到伏隔核(nucleus accumbens, NAc)和紋狀體,稱為中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)(mesolimbic dopamine system);另外一條由腹側(cè)被蓋區(qū)投射到前額葉皮質(zhì)(prefrontal cortex),稱為中腦皮質(zhì)多巴胺系統(tǒng)(mesocortical dopamine system)。這兩條通路合稱為中腦皮質(zhì)邊緣多巴胺系統(tǒng)。藥物成癮的解剖基礎(chǔ)是獎(jiǎng)賞系統(tǒng),中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)是其關(guān)鍵,中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)及其投射區(qū)伏隔核(NAc)是主要的神經(jīng)基礎(chǔ),多巴胺(DA)是非常重要的神經(jīng)遞質(zhì)。除了參與天然和成癮性藥物的獎(jiǎng)賞刺激,當(dāng)今更多的研究發(fā)現(xiàn)中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)還與成癮的渴求和復(fù)發(fā)有關(guān)。在VTA區(qū)域微量注射嗎啡、可卡因等都能誘導(dǎo)產(chǎn)生條件性位置偏愛(ài)(CPP)。VTA區(qū)注射嗎啡還可點(diǎn)燃海洛因、可卡因等的自給藥行為。 可卡因是當(dāng)今世界最主要的成癮性藥物之一,它能引起并維持一系列機(jī)制非常復(fù)雜的成癮效應(yīng)。Ungless等人的研究表明單次注射可卡因可以使VTA區(qū)多巴胺能(DA)神經(jīng)元谷氨酸突觸傳遞強(qiáng)度呈現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)(long-term potentiation,LTP)。但注射可卡因是否影響另一個(gè)決定神經(jīng)元輸出的關(guān)鍵因素——DA神經(jīng)元胞體興奮性目前仍不清楚。 為了進(jìn)一步研究單次可卡因注射對(duì)大鼠VTA區(qū)DA神經(jīng)元興奮性突觸傳遞和內(nèi)在興奮性的影響,本研究采用離體腦片膜片鉗技術(shù),研究了單次可卡因注射24小時(shí)后VTA區(qū)DA神經(jīng)元興奮性突觸后電流(EPSCs),內(nèi)在興奮性以及自發(fā)性慢性內(nèi)向流(slow inward currents, SICs)的變化。主要結(jié)果如下： 1單次可卡因注射24h后DA神經(jīng)元興奮性突觸傳遞增強(qiáng) 通過(guò)灌流AP-5阻斷NMDAR后,計(jì)算AMPA/NMDA受體成分電流比率以及NMDA電流衰減時(shí)間常數(shù),表現(xiàn)為可卡因組比率增強(qiáng),衰減變慢。 2單次可卡因注射24h后DA神經(jīng)元內(nèi)在興奮性增強(qiáng) 在PTX,AP-5,CNQX灌流以分別阻斷DA神經(jīng)元興奮性和抑制性突觸輸入的條件下,給予細(xì)胞階躍電流,DA神經(jīng)元產(chǎn)生動(dòng)作電位。表現(xiàn)為可卡因組基強(qiáng)度降低,放電個(gè)數(shù)和平均放電頻率增加。 3單次可卡因注射24h后DA神經(jīng)元突觸外NMDA受體電流增強(qiáng) 依次以正常人工腦脊液(ACSF),0Mg2+,0Mg2++0Ca2+三種不同的灌流液進(jìn)行持續(xù)灌流,在0Mg2+0Ca2+灌流液中產(chǎn)生較多的SICs。表現(xiàn)為可卡因組產(chǎn)生SICs的頻率、幅度、面積顯著大于鹽水組。研究結(jié)果表明： 單次可卡因暴露24h后,VTA區(qū)DA神經(jīng)元興奮性突觸傳遞、內(nèi)在興奮性以及突觸外NMDA受體電流均顯著增強(qiáng)。說(shuō)明單次可卡因暴露24h會(huì)導(dǎo)致突觸傳遞強(qiáng)度和內(nèi)在興奮性呈現(xiàn)協(xié)同作用,提示突觸外NMDA受體的激活可能是介導(dǎo)這種協(xié)同效應(yīng)的關(guān)鍵途徑之一。
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2538001