【摘要】：應(yīng)激導致的下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)軸活性紊亂在抑郁癥發(fā)病中具有重要作用,下丘腦室旁核的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)神經(jīng)元是其中樞驅(qū)動力.室旁核內(nèi)有多種受體與CRH神經(jīng)元共存,共同調(diào)控CRH的轉(zhuǎn)錄表達.本課題組的系列研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥發(fā)病與調(diào)控CRH基因的多組成對受體的表達失衡相關(guān):CRH受體R1和R2、鹽皮質(zhì)激素受體和糖皮質(zhì)激素受體、雌激素受體和雄激素受體,這些成對受體間的相互作用調(diào)控CRH基因的轉(zhuǎn)錄表達.調(diào)控CRH神經(jīng)元活性的多組成對受體的動態(tài)平衡失調(diào)是抑郁癥發(fā)病的重要分子機制之一,恢復此類受體的表達平衡將是抑郁癥的預防和治療的重要策略.
【圖文】：

中國科學:生命科學2017年第47卷第1期83并伴隨CRHR1和CRHR2受體對、MR和GR受體對、ER和AR受體對等的表達失衡,其中MR和GR,ER和AR受體與配體結(jié)合后進入核內(nèi)與CRH基因啟動子區(qū)域結(jié)合,拮抗調(diào)節(jié)CRH基因的轉(zhuǎn)錄表達(CRHR1和CRHR2除外);而RA和ABA都通過視黃酸信號通路來互相拮抗調(diào)控CRH基因的轉(zhuǎn)錄表達(圖1).由此提出假說,調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的腦內(nèi)多組配對受體表達失衡是導致抑郁發(fā)病的重要原因之一,恢復此類受體的表達平衡將是抑郁癥的預防、治療的重要策略.圖1CRH基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控模式圖CRH:促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素;Androgen:雄激素;AR:雄激素受體;ARE:雄激素反應(yīng)單元;E2:雌二醇;ER:雌激素受體;ERE:雌激素反應(yīng)單元;GCs:糖皮質(zhì)激素;GR:糖皮質(zhì)激素受體;MR:鹽皮質(zhì)激素受體;MRE:鹽皮質(zhì)激素反應(yīng)單元;GRE:糖皮質(zhì)激素反應(yīng)單元;RA:視黃酸;ABA:脫落酸;RAR;視黃酸受體;RARE:視黃酸反應(yīng)單元參考文獻1LecrubierY.Theburdenofdepressionandanxietyingeneralmedicine.JClinPsychiatry,2001,62,Suppl8:49;discussion1012GuL,XieJ,LongJX,etal.EpidemiologyofmajordepressivedisorderinmainlandChina:asystematicreview.PLoSOne,2013,8:e653563KendlerKS,KarkowskiLM,PrescottCA.Causalrelationshipbetweenstressfullifeeventsandtheonsetofmajordepression.AmJPsych,1999,156:8378414PaykelES.Stressandaffectivedisordersinhumans.SeminClinNeuropsychiatry,2001,6:4115HolsboerF,LauerCJ,SchreiberW,etal.AlteredHypothalamic-Pituitary-AdrenocorticalRegulationinhealthy-subjectsathighfamiliarriskforaffective-disorders.Neuroendocrinology,1995,62:3403476PlotskyPM,OwensMJ,NemeroffCB.Psychoneuroendocrinologyofdepression.Hypothalamic-pituitary-adrenalax

中國科學:生命科學2017年第47卷第1期83并伴隨CRHR1和CRHR2受體對、MR和GR受體對、ER和AR受體對等的表達失衡,其中MR和GR,ER和AR受體與配體結(jié)合后進入核內(nèi)與CRH基因啟動子區(qū)域結(jié)合,拮抗調(diào)節(jié)CRH基因的轉(zhuǎn)錄表達(CRHR1和CRHR2除外);而RA和ABA都通過視黃酸信號通路來互相拮抗調(diào)控CRH基因的轉(zhuǎn)錄表達(圖1).由此提出假說,調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的腦內(nèi)多組配對受體表達失衡是導致抑郁發(fā)病的重要原因之一,恢復此類受體的表達平衡將是抑郁癥的預防、治療的重要策略.圖1CRH基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控模式圖CRH:促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素;Androgen:雄激素;AR:雄激素受體;ARE:雄激素反應(yīng)單元;E2:雌二醇;ER:雌激素受體;ERE:雌激素反應(yīng)單元;GCs:糖皮質(zhì)激素;GR:糖皮質(zhì)激素受體;MR:鹽皮質(zhì)激素受體;MRE:鹽皮質(zhì)激素反應(yīng)單元;GRE:糖皮質(zhì)激素反應(yīng)單元;RA:視黃酸;ABA:脫落酸;RAR;視黃酸受體;RARE:視黃酸反應(yīng)單元參考文獻1LecrubierY.Theburdenofdepressionandanxietyingeneralmedicine.JClinPsychiatry,2001,62,Suppl8:49;discussion1012GuL,XieJ,LongJX,etal.EpidemiologyofmajordepressivedisorderinmainlandChina:asystematicreview.PLoSOne,2013,8:e653563KendlerKS,KarkowskiLM,PrescottCA.Causalrelationshipbetweenstressfullifeeventsandtheonsetofmajordepression.AmJPsych,1999,156:8378414PaykelES.Stressandaffectivedisordersinhumans.SeminClinNeuropsychiatry,2001,6:4115HolsboerF,LauerCJ,SchreiberW,etal.AlteredHypothalamic-Pituitary-AdrenocorticalRegulationinhealthy-subjectsathighfamiliarriskforaffective-disorders.Neuroendocrinology,1995,62:3403476PlotskyPM,OwensMJ,NemeroffCB.Psychoneuroendocrinologyofdepression.Hypothalamic-pituitary-adrenalax
【作者單位】： 中國科學技術(shù)大學生命科學學院中國科學院腦功能與腦疾病重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金(批準號:81301156,91132304)資助項目
【分類號】：R749.4

【參考文獻】

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10 鄭郭Z，

本文編號：2533331