發(fā)布時(shí)間：2017-03-17 16:01

  本文關(guān)鍵詞：深部腦刺激外側(cè)韁核對(duì)大鼠海洛因覓藥行為的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：深部腦刺激（deep brain stimulation，DBS）在臨床上已被用于治療帕金森氏癥、難治性強(qiáng)迫癥、抑郁癥和癲癇。DBS具有微創(chuàng)、可調(diào)及可逆的特點(diǎn)，它在特定腦區(qū)埋置微電極，腦外刺激器控制，調(diào)整刺激的電流、頻率和脈沖等參數(shù)，改善相應(yīng)疾病。近年來(lái)，實(shí)驗(yàn)和臨床研究均提示DBS具有治療藥物成癮的潛力。但DBS治療海洛因成癮的研究剛起步，其所涉及的刺激參數(shù)，刺激的最佳靶點(diǎn)，還需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。本研究的目的在于利用大鼠海洛因自身給藥模型，結(jié)合DBS大鼠外側(cè)韁核（lateral habenula, LHb），觀察DBS對(duì)大鼠海洛因自身給藥行為和覓藥行為恢復(fù)的影響；進(jìn)一步通過(guò)微透析技術(shù)揭示DBS LHb對(duì)NAc（Nucleus accumbens）核部神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（dopamine, DA）釋放的影響，初步揭示LHb DBS影響海洛因覓藥行為的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)一、高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激LHb對(duì)大鼠海洛因自身給藥的影響 方法：成年雄性SD大鼠經(jīng)頸靜脈插管和左側(cè)LHb核團(tuán)電極埋置后，恢復(fù)7天，所有大鼠進(jìn)行FR1程序4h/d的海洛因自身給藥訓(xùn)練，訓(xùn)練8天后，選擇自身給藥穩(wěn)定（即連續(xù)3天自身給藥有效鼻觸數(shù)變化在15%以內(nèi)）的大鼠24只隨機(jī)分為低頻刺激組（L-DBS組,10Hz）、高頻刺激組（H-DBS組,100Hz）和高低頻復(fù)合刺激組(Combined-DBS組)，每組8只。第9天先分別給予15min的高頻（100Hz，電流0.2mA，脈寬0.5ms）、低頻（10Hz，電流0.2mA，，脈寬0.5ms）和高低頻復(fù)合刺激，然后進(jìn)行自身給藥訓(xùn)練。記錄有效鼻觸和有效注射次數(shù)，與刺激前穩(wěn)定狀態(tài)的數(shù)據(jù)進(jìn)行前后組內(nèi)比較。 結(jié)果：DBS LHb后大鼠有效鼻觸數(shù)和有效注射次數(shù)與穩(wěn)定狀態(tài)相比，H-DBS組有效注射次數(shù)和有效鼻觸數(shù)顯著增加（P值分別為0.004，0.008），Combined-DBS組有效鼻觸數(shù)和有效注射次數(shù)均顯著性增加(P值分別為0.006,0.001)，L-DBS組有效鼻觸和有效注射次數(shù)都沒(méi)有顯著性變化（P0.05）。 實(shí)驗(yàn)二、高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激LHb對(duì)大鼠海洛因復(fù)吸行為的影響 方法：所有32只大鼠經(jīng)過(guò)14天的固定比率FR1程序，4h/d訓(xùn)練14天，達(dá)到自身給藥穩(wěn)定狀態(tài)（最后三天的有效鼻觸數(shù)變化小于15%）。將32只動(dòng)物隨機(jī)分成假手術(shù)組（Sham組，n=8）、高頻刺激組（H-DBS組，100Hz，0.2mA，脈寬0.5ms，n=8）、低頻刺激組（L-DBS組，10Hz，電流0.2mA，脈寬0.5ms，n=8）和高低頻復(fù)合刺激組（Combined-DBS組，n=8）。然后，四組動(dòng)物同時(shí)進(jìn)行2h/d的消退訓(xùn)練，消退訓(xùn)練前三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別給予相應(yīng)的BDS刺激LHb15min，Sham組不給予刺激。消退訓(xùn)練12天。最后一次消退訓(xùn)練24h后進(jìn)行線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為測(cè)試。研究慢性DBS LHb對(duì)大鼠海洛因復(fù)吸行為的影響。 第一次線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為測(cè)試后，繼續(xù)對(duì)SD大鼠進(jìn)行為期5天的覓藥行為消退訓(xùn)練，消退訓(xùn)練前不進(jìn)行DBS刺激。然后在最后一次消退訓(xùn)練24h后進(jìn)行第二次線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為測(cè)試，測(cè)試前15min給予DBS刺激，觀察急性DBS刺激LHb對(duì)大鼠海洛因復(fù)吸行為的影響。繼續(xù)進(jìn)行消退訓(xùn)練5天，第六天進(jìn)行藥物誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為測(cè)試。 結(jié)果：消退結(jié)束后，進(jìn)行慢性DBS LHb對(duì)大鼠線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為測(cè)試中，單因素方差分析顯示，組間具有顯著性差異F(3，22)=3.142，P0.05，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與Sham組相比，慢性高低頻復(fù)合DBS刺激LHb能促進(jìn)大鼠海洛因復(fù)吸行為（P=0.008）；而低頻和高頻DBS刺激LHb對(duì)大鼠海洛因復(fù)吸行為沒(méi)有影響。在急性DBS對(duì)大鼠條件線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為測(cè)試中，單因素方差分析顯示，組間具有差異(F(3，22)=5.432，P0.05)，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，與Sham組相比，急性高低頻復(fù)合刺激LHb，能夠顯著性的降低線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為（P=0.015）；低頻和高頻DBS刺激LHb對(duì)線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為沒(méi)有顯著性影響（P0.05）；在急性DBS對(duì)大鼠藥物誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為測(cè)試中，單因素方差分析顯示，組間沒(méi)有差異（F（3,22）=1.130，P0.05），但高低頻復(fù)合替刺激對(duì)復(fù)吸行為具有抑制趨勢(shì)。 實(shí)驗(yàn)三、高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激LHb對(duì)大鼠NAc核部神經(jīng)遞質(zhì)DA濃度的影響 方法：選取15只大鼠，首先以左側(cè)NAc核部和左側(cè)LHb為靶點(diǎn)預(yù)先埋置微透析探針套管和微電極套管。動(dòng)物手術(shù)恢復(fù)后，經(jīng)10%水合氯醛麻醉，通過(guò)套管植入微透析探針和微電極。人工腦脊液(aCSF145mM NaCl,2.8mM KCl,1.2mM MgCl2,1.2mMCaCl2,5.4mM glucose, pH7.2)以0.1μl/min的流速灌流，高效液相色譜（HPLC）電化學(xué)檢測(cè)器檢測(cè)DA含量。首先檢測(cè)DBS刺激前NAc核部DA釋放，然后進(jìn)行不同方式的DBS刺激LHb15min，檢測(cè)NAc中DA釋放的變化情況。研究不同方式DBS刺激LHb對(duì)大鼠NAc核部DA水平的影響。 結(jié)果：高頻DBS刺激LHb能夠大幅度的增加NAc核部的DA釋放，升高百分比達(dá)45%左右；高低頻復(fù)合刺激LHb也能夠更大幅度的增加NAc核部的DA釋放，升高百分比達(dá)100%左右；低頻DBS刺激LHb能夠降低NAc核部的DA釋放，降低幅度達(dá)50%左右。 結(jié)論： 高頻和高低頻復(fù)合DBS刺激LHb能增強(qiáng)大鼠的海洛因自身給藥行為，其作用可能與高頻和高低頻復(fù)合DBS刺激LHb使NAc中DA釋放增加有關(guān)；慢性高低頻復(fù)合DBS刺激LHb可能對(duì)大鼠產(chǎn)生應(yīng)激，從而促進(jìn)線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為；急性高低頻復(fù)合DBS刺激LHb能夠顯著抑制線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為，可能與NAc DA釋放改變有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：深部腦刺激 海洛因 外側(cè)韁核（LHb） 伏隔核（NAc） 覓藥行為 微透析
【學(xué)位授予單位】：寧波大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R749.64
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-13
• 引言13-16
• 1 材料和方法16-24
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑和藥品16-17
• 1.3 實(shí)驗(yàn)主要儀器與耗材17-18
• 1.3.1 實(shí)驗(yàn)儀器17-18
• 1.3.2 實(shí)驗(yàn)耗材18
• 1.4 溶液配制18-19
• 1.5 實(shí)驗(yàn)方法19-24
• 1.5.1 微型電極制作19-20
• 1.5.2 頸靜脈自身給藥插管制作20
• 1.5.3 大鼠頸靜脈插管手術(shù)20-21
• 1.5.4 韁核立體腦定位及電極植入21
• 1.5.5 韁核和伏隔核核部立體腦定位及電極和微透析套管植入21-22
• 1.5.6 大鼠海洛因自身給藥模型建立22
• 1.5.7 深部腦電刺激22-23
• 1.5.8 海洛因覓藥行為消退23
• 1.5.9 線索誘導(dǎo)的大鼠海洛因覓藥行為恢復(fù)測(cè)試23
• 1.5.10 藥物（海洛因）誘導(dǎo)的覓藥行為恢復(fù)測(cè)試23
• 1.5.11 微透析23-24
• 1.5.12 電極及微透析探針埋置部位組織學(xué)鑒定24
• 1.5.13 統(tǒng)計(jì)方法24
• 2 實(shí)驗(yàn)安排24-27
• 2.1 深部腦刺激電極制備24
• 2.2 實(shí)驗(yàn)一 高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠海洛因自身給藥的影響24-25
• 2.3 實(shí)驗(yàn)二 高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠海洛因復(fù)吸行為的影響25
• 2.4 實(shí)驗(yàn)三 高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激外側(cè)韁核對(duì)大鼠條件線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為影響25-26
• 2.4.1 慢性高頻，慢性低頻和慢性高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠條件線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為的影響25
• 2.4.2 急性高頻，慢性低頻和慢性高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠條件線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為的影響25-26
• 2.5 實(shí)驗(yàn)四 急性高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠藥物誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為的影響26
• 2.6 實(shí)驗(yàn)五 高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠 NAc 核部 DA 釋放的影響26-27
• 3 結(jié)果27-42
• 3.1 實(shí)驗(yàn)一 深部腦刺激電極制作27
• 3.2 實(shí)驗(yàn)二 高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠海洛因自身給藥行為的影響27-31
• 3.2.1 電極埋置部位確認(rèn)27-28
• 3.2.2 大鼠海洛因自身給藥模型建立28-29
• 3.2.3 高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠海洛因自身給藥的影響29-31
• 3.3 實(shí)驗(yàn)三 高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠海洛因覓藥行為消退的影響31-35
• 3.3.1 大鼠海洛因自身給藥模型建立31-32
• 3.3.2 慢性高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 大鼠海洛因覓藥行為消退的影響32-35
• 3.4 實(shí)驗(yàn)四 高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠海洛因復(fù)吸行為的影響35-38
• 3.4.1 慢性高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠條件線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為的影響35-36
• 3.4.2 急性高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠條件線索誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為的影響36-37
• 3.4.3 實(shí)驗(yàn)五急性高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠藥物誘導(dǎo)的海洛因復(fù)吸行為的影響37-38
• 3.5 實(shí)驗(yàn)六 高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠 NAc 核部 DA 釋放的影響38-42
• 3.5.1 微型電極和微透析探針埋置部位確認(rèn)38-39
• 3.5.2 急性高頻、低頻和高低頻復(fù)合刺激 LHb 對(duì)大鼠 NAc 核部 DA 釋放的影響39-42
• 4 討論42-45
• 5 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 附錄A 縮略詞及中英文對(duì)照表51-52
• 在學(xué)研究成果52-53
• 致謝53-54
• 附錄B 文獻(xiàn)綜述54-61

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 韓曼;劉曉華;孫娜;杜劍青;;電刺激延髓外側(cè)網(wǎng)狀核對(duì)大鼠心臟-軀體運(yùn)動(dòng)反射的下行性抑制作用及其機(jī)制[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年03期

2 張春玲;邱振戈;;基于人類視覺(jué)特性的影像匹配策略[J];測(cè)繪通報(bào);2006年09期

3 羅艷琳;李俊發(fā);陳昭燃;;疼痛注意研究的實(shí)驗(yàn)范式[J];重慶醫(yī)學(xué);2010年22期

4 屈繼波;劉嶺;;依達(dá)拉奉聯(lián)用尼莫同治療急性腦梗死臨床療效觀察[J];重慶醫(yī)學(xué);2011年33期

5 李輝;王亞云;李云慶;;痛與癢的區(qū)別[J];醫(yī)學(xué)爭(zhēng)鳴;2011年03期

6 吳建清;;學(xué)習(xí)、記憶的神經(jīng)細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)[J];湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年04期

7 趙曄;郭義;;肌肉痙攣的臨床治療進(jìn)展[J];西部中醫(yī)藥;2011年07期

8 王超;趙曄;郭義;;針灸治療肌肉痙攣臨床研究進(jìn)展[J];西部中醫(yī)藥;2011年11期

9 黃智;梁文妹;李一欣;謝莉;;海洛因戒斷、復(fù)吸對(duì)大鼠腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)肽Y表達(dá)的影響[J];貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年03期

10 韓曼;孫娜;劉曉華;杜劍青;;脊髓NMDA受體對(duì)心包內(nèi)注射緩激肽誘發(fā)大鼠心臟-軀體運(yùn)動(dòng)反射的調(diào)節(jié)作用[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 王玲玲;;麥粒灸臨床特點(diǎn)及適宜病癥[A];中國(guó)針灸學(xué)會(huì)臨床分會(huì)全國(guó)第十九屆針灸臨床學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

2 王玲玲;;麥粒灸臨床特點(diǎn)及適宜病癥[A];2011中國(guó)針灸學(xué)會(huì)年會(huì)論文集（摘要）[C];2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 師梅梅;嗎啡慢性戒斷對(duì)伏隔核中型棘突神經(jīng)元放電特性的影響[D];陜西師范大學(xué);2011年

2 趙暉;天麻有效成分組1210防治血管性癡呆的作用及機(jī)理研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2008年

3 趙希梅;視神經(jīng)纖維自動(dòng)識(shí)別與分析關(guān)鍵技術(shù)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

4 韓明友;生命的信息本質(zhì)與生物進(jìn)化機(jī)制的哲學(xué)探索[D];吉林大學(xué);2008年

5 柴玉珍;非線性神經(jīng)元電活動(dòng)的數(shù)學(xué)模型及其分析方法與計(jì)算機(jī)仿真研究[D];太原理工大學(xué);2009年

6 李軍杰;慢性應(yīng)激與血壓、血糖、血脂、血清皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素和5-HTTLPR的關(guān)系[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

7 任曉暄;電針不同穴位對(duì)實(shí)驗(yàn)性類痛經(jīng)大鼠鎮(zhèn)痛效應(yīng)及其機(jī)理的研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2010年

8 樊娟;神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3的改造及其聯(lián)合神經(jīng)生物支架用于脊髓損傷修復(fù)的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

9 陸健花;小腦間位核調(diào)節(jié)免疫功能的作用途徑研究[D];蘇州大學(xué);2012年

10 李玉葉;三類神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的時(shí)空動(dòng)力學(xué)行為研究[D];陜西師范大學(xué);2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 孫曉丹;CDK1抑制劑漢黃芩素Mannich堿衍生物的成藥性研究[D];大連理工大學(xué);2011年

2 蔡張巍;三七皂苷作用于未缺血腦區(qū)減輕局灶腦缺血損傷的機(jī)理研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

3 唐言利;茶多酚對(duì)奧氮平誘導(dǎo)肥胖大鼠的減肥作用及其機(jī)制[D];暨南大學(xué);2011年

4 曾昭菱;針刺對(duì)痛經(jīng)大鼠鎮(zhèn)痛機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

5 孟林偉;單次注射人工合成大麻素降低大鼠VTA多巴胺能神經(jīng)元興奮性[D];陜西師范大學(xué);2011年

6 馬文彬;下丘腦CRH預(yù)處理對(duì)電針調(diào)整慢性疲勞大鼠疲勞狀態(tài)的影響研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

7 楊德;PBR在PCPA致失眠大鼠腦干中的表達(dá)[D];中南大學(xué);2011年

8 呂嬌嬌;慢性肌筋膜觸發(fā)點(diǎn)大鼠模型的電生理和病理組織學(xué)研究[D];上海體育學(xué)院;2011年

9 賈學(xué)敏;針刺改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶與海馬突觸可塑性變化的關(guān)系[D];寧波大學(xué);2011年

10 王秀超;糖尿病神經(jīng)病理痛C纖維的傳導(dǎo)丟峰[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：深部腦刺激外側(cè)韁核對(duì)大鼠海洛因覓藥行為的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：253090