本文關(guān)鍵詞：慢性不可預(yù)見性應(yīng)激狀態(tài)下海馬、前額皮質(zhì)galanin表達(dá)變化及其神經(jīng)投射，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的與意義 抑郁癥是一種常見的精神障礙，具有高患病率、高自殺率、低治愈率、易自殘等特點(diǎn)，其核心癥狀包括快感缺乏、抑郁心境、自責(zé)自罪感和行為絕望，常伴有認(rèn)知功能受損、疲乏、食欲下降、體重減輕、睡眠節(jié)律紊亂等。此外，抑郁癥常與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和Ⅱ型糖尿病相伴行，并與一些慢性疾病的預(yù)后相關(guān)。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2020年抑郁癥將成為僅次于缺血性心臟病的第二大疾病。 目前認(rèn)為，遺傳和環(huán)境因素是導(dǎo)致抑郁癥形成的主要原因，其中環(huán)境因素起著“扳機(jī)點(diǎn)”的作用。應(yīng)激性事件具有慢性、低強(qiáng)度、長期存在等特點(diǎn)，是抑郁癥最常見的誘發(fā)因素。海馬是應(yīng)激易損的器官，同時(shí)也是HPA軸的高位調(diào)節(jié)中樞。前額皮質(zhì)是認(rèn)知和情感整合的高級中樞，二者均參與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程。Gal是一種含有29/30個(gè)氨基酸的神經(jīng)肽，廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，通過三種G蛋白偶聯(lián)受體（GalR1、GalR2、GalR3）發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，Gal可與NA、5-HT共表達(dá)，并調(diào)節(jié)NA、5-HT的合成和釋放。眾所周知，NA和5-HT是參與抑郁癥發(fā)病的重要神經(jīng)遞質(zhì)，因此，Gal可能參與了抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程。中縫背核（DRN）是腦干5-HT能神經(jīng)元的主要分布區(qū)，可發(fā)出纖維至海馬和前額皮質(zhì)。目前抑郁狀態(tài)下Gal在上述部位的表達(dá)情況尚不明了，DRN內(nèi)Gal神經(jīng)元是否與額葉、顳葉海馬部位有纖維投射都不得而知，而這些也是研究Gal是否參與抑郁癥發(fā)病的關(guān)鍵因素之一。為此本研究首先建立國際公認(rèn)的CUMS抑郁模型，運(yùn)用RT-PCR和免疫組織化學(xué)技術(shù)相結(jié)合的方法，觀察抑郁狀態(tài)下大鼠海馬、前額皮質(zhì)內(nèi)Gal及GalmRNA的表達(dá)情況，隨后利用逆行追蹤結(jié)合免疫組織化學(xué)技術(shù)，觀察是否存在DRN-海馬、DRN-前額皮質(zhì)Gal能神經(jīng)通路；為進(jìn)一步探討Gal在抑郁癥發(fā)病過程中的作用及其神經(jīng)通路提供形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。 研究方法 1.建立國際公認(rèn)的慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型，利用曠場試驗(yàn)和糖水偏好試驗(yàn)檢測抑郁模型的可靠性，隨后利用RT-PCR結(jié)合Gal免疫組織化學(xué)技術(shù)監(jiān)測慢性不可預(yù)見性應(yīng)激狀態(tài)下Gal及Gal mRNA在海馬、前額皮層的表達(dá)變化情況； 2.參照Paxis-Waston大鼠腦立體定位圖譜，分別確定DRN、前額皮質(zhì)和海馬腦區(qū)的坐標(biāo)，，將逆行追蹤劑FG注入各坐標(biāo)點(diǎn)后，利用Gal免疫組織化學(xué)方法分別觀察FG/Gal雙標(biāo)神經(jīng)元在DRN、海馬和前額皮質(zhì)間表達(dá)情況。 研究結(jié)果 1.將FG注入中縫背核喙側(cè)區(qū)，可見Gal/FG雙標(biāo)神經(jīng)元主要分布于注射點(diǎn)同側(cè)的前額皮質(zhì)腹內(nèi)側(cè)區(qū)，尤其是PL和IL區(qū)。 2.將FG注入中縫背核中間區(qū)，可見Gal/FG雙標(biāo)神經(jīng)元均等的分布于注射點(diǎn)同側(cè)的前額皮質(zhì)各區(qū)，且在腹側(cè)海馬齒狀回可見雙標(biāo)神經(jīng)元的分布。 3.將FG注入中縫背核尾側(cè)區(qū)，可見Gal/FG雙標(biāo)神經(jīng)元均等的分布于注射點(diǎn)同側(cè)的前額皮質(zhì)，且在背側(cè)海馬齒狀回可見雙標(biāo)神經(jīng)元的分布。 4.將FG注入腹側(cè)前額皮層，可見Gal/FG雙標(biāo)神經(jīng)元主要分布于中縫背核腹側(cè)，尤其集中在內(nèi)側(cè)縱束周圍。 5.將FG注入背側(cè)前額皮層，可見Gal/FG雙標(biāo)神經(jīng)元主要分布于中縫背核腹側(cè)。 6.將FG注入背側(cè)海馬齒狀回，可見Gal/FG雙標(biāo)神經(jīng)元主要集中于中縫背核背側(cè)近中腦導(dǎo)水管灰質(zhì)周圍。 7.將FG注入腹側(cè)海馬齒狀回，可見Gal/FG雙標(biāo)神經(jīng)元彌散分布于中縫背核各區(qū)。 8. CUMS狀態(tài)下，海馬腦區(qū)Gal及Gal mRNA的表達(dá)量減少，而前額皮質(zhì)內(nèi)Gal及Gal mRNA的表達(dá)量未見明顯改變。 研究結(jié)論 1.在CUMS狀態(tài)下，海馬腦區(qū)Gal及Gal mRNA的表達(dá)量減少，提示Gal可能參與了抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程。 2.在DRN-海馬齒狀回、DRN-前額皮質(zhì)間存在Gal能雙向神經(jīng)通路，可能在情感的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，且某一神經(jīng)通路損傷可能導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：甘丙肽 抑郁 海馬 前額皮質(zhì) 中縫背核 逆行追蹤
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.4
【目錄】：

• 縮略語表5-9
• 中文摘要9-12
• Abstract12-16
• 前言16-18
• 文獻(xiàn)回顧18-25
• 實(shí)驗(yàn)一：慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激對大鼠海馬內(nèi)甘丙肽及其 mRNA 表達(dá)的影響25-34
• 引言25
• 1 材料25-26
• 2 方法26-29
• 3 結(jié)果29-31
• 4 討論31-34
• 實(shí)驗(yàn)二：中縫背核與前額皮層間 Gal 能纖維聯(lián)系研究34-42
• 引言34
• 1 材料34-35
• 2 方法35-36
• 3 結(jié)果36-40
• 4 討論40-42
• 實(shí)驗(yàn)三：中縫背核與海馬齒狀回 Gal 能纖維聯(lián)系的研究42-49
• 引言42
• 1 材料42-43
• 2 方法43-44
• 3 結(jié)果44-46
• 4 討論46-49
• 小結(jié)49-50
• 參考文獻(xiàn)50-60
• 個(gè)人簡歷和研究成果60-61
• 致謝61

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張燁;單良;婁向新;袁崇剛;;甘丙肽提高離體海馬神經(jīng)細(xì)胞在過氧化氫損傷中的存活率[J];分子細(xì)胞生物學(xué)報(bào);2006年05期

  本文關(guān)鍵詞：慢性不可預(yù)見性應(yīng)激狀態(tài)下海馬、前額皮質(zhì)galanin表達(dá)變化及其神經(jīng)投射，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：253246