發(fā)布時(shí)間：2019-06-26 09:00

【摘要】：目的:觀察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ,ICSⅡ)對(duì)慢性腦低灌注大鼠認(rèn)知功能及海馬GSK3β、p-GSK3β(Ser9)、CREB、p-CREB(Ser133)和BDNF表達(dá)的影響,探討ICSⅡ改善慢性腦低灌注大鼠認(rèn)知功能障礙可能的分子機(jī)制,為ICSⅡ治療慢性腦低灌注性認(rèn)知功能障礙提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:雄性SD大鼠90只,隨機(jī)分為正常組、假手術(shù)組、模型組、ICSⅡ低劑量組、中劑量和高劑量。永久性結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈(permanent bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)制備大鼠慢性腦低灌注模型,建模后ICSⅡ低、中、高劑量組分別予以ICSⅡ4、8、16 mg/kg·d連續(xù)灌胃,假手術(shù)組和模型組則予以等體積的雙蒸水代替,正常組不予任何處理。各組分別于4和8周時(shí)采用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠逃避潛伏期、目標(biāo)象限停留時(shí)間,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)海馬GSK3β、p-GSK3β(Ser9)、CREB、p-CREB(Ser133)和BDNF的表達(dá),采用Image-Pro Plus 6.0計(jì)算平均光密度值。結(jié)果:與正常組和假手術(shù)組比較,同時(shí)點(diǎn)模型組大鼠逃避潛伏期和目標(biāo)象限停留時(shí)間明顯延長(zhǎng)和縮短,海馬CA1區(qū)GSK3β表達(dá)增加,p-GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)和BDNF表達(dá)減少(P0.05);與模型組比較,同時(shí)點(diǎn)ICSⅡ低劑量組大鼠逃避潛伏期、目標(biāo)象限停留時(shí)間、GSK3β、p-GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)和BDNF表達(dá)無明顯變化(P0.05),而ICSⅡ中、高劑量組大鼠逃避潛伏期、目標(biāo)象限停留時(shí)間明顯縮短和延長(zhǎng),GSK3β表達(dá)減少,p-GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)和BDNF表達(dá)均明顯增加(P0.05)。同組內(nèi)第8周和第4周比較,各組間上述指標(biāo)無明顯變化(P0.05)。結(jié)論:ICSⅡ改善慢性腦低灌注大鼠空間學(xué)習(xí)、記憶能力可能與其抑制GSK3β蛋白表達(dá),促進(jìn)p-GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)及BDNF的表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to observe the effect of icariin 鈪，

本文編號(hào)：2506076