本文關(guān)鍵詞：藥物對PTSD模型大鼠行為學、神經(jīng)內(nèi)分泌激素及海馬細胞因子的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第四軍醫(yī)大學》 2013年

藥物對PTSD模型大鼠行為學、神經(jīng)內(nèi)分泌激素及海馬細胞因子的影響

劉敏  

【摘要】：創(chuàng)傷后應激障礙(post-traumatic stress disorder,PTSD)是指在受到強烈的精神創(chuàng)傷后發(fā)生的一種異常的精神反應。隨著社會快速發(fā)展，應激事件日益增多，應激強度也越來越高，其涉及的人群越來越廣泛，而PTSD的發(fā)生率也在不斷增加。近年研究表明PTSD可引起明顯的職業(yè)、心理和社會功能殘疾，給患者本人、家庭、社會帶來重大的經(jīng)濟負擔。因此對PTSD的預防性研究有著重要的現(xiàn)實意義和社會意義。 本研究從制備類臨床PTSD模型——單一延長應激(SPS)模型入手，探討在模型大鼠未出現(xiàn)PTSD癥狀的早期給予梔子豉湯、甘麥大棗湯及天麻素等藥物預防PTSD發(fā)生的可能性，為臨床預防PTSD的發(fā)生選擇用藥提供科學依據(jù)。 目的 評價在創(chuàng)傷性應激后早期給予天麻素膠囊、甘麥大棗湯、梔子豉湯等中藥對模型大鼠行為學、神經(jīng)內(nèi)分泌激素、海馬細胞因子的影響，探討天麻素膠囊、甘麥大棗湯、梔子豉湯等中藥對PTSD的預防作用。 材料與方法 1.實驗動物：清潔級健康雄性SD大鼠40只隨機分為5組：空白組(n=8)，模型組(n=8)，甘麥大棗湯組(n=8)，梔子豉湯組(n=8)，天麻素組(n=8)。 2.模型制備：先將大鼠禁錮2h，立即強迫游泳20min，經(jīng)過15min的恢復，乙醚麻醉至意識喪失。 3.實驗方法：造模后1d-14d給予生理鹽水或藥物灌胃,15d行曠場(Open Field,OF)實驗,16d-20d行Morris水迷宮(Morris water maze, MWM)實驗。21d處死大鼠采血并取海馬待測指標。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immune-sorbent assay，ELISA)測定海馬勻漿中IL-1β、IL-6和TNF-α含量。采用放射免疫分析法(radioimmunoassay，RIA)測定血清中促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、黃體生成素(LH)、睪酮和皮質(zhì)醇(COR)的含量，以及血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的含量。 結(jié)果 1. OF實驗結(jié)果：與空白組對照，模型組大鼠直立次數(shù)顯著低于空白組大鼠，具有統(tǒng)計學意義(P 0.05)。其余指標無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2. MWM實驗結(jié)果：與空白組相比，模型組大鼠第4、5天的逃避潛伏期明顯縮短，具有統(tǒng)計學意義(P 0.05)。 3. IL-1β、IL-6、TNF-α含量變化：模型組與空白組比較，大鼠海馬IL-1β、IL-6含量明顯升高(P 0.01)；大鼠海馬TNF-α含量升高(P 0.05)。梔子豉湯組與模型組比較，大鼠海馬IL-1β、TNF-α含量明顯降低，具有顯著差異性(P 0.01)；大鼠海馬IL-6含量減低，具有差異性(P 0.05)。甘麥大棗湯組與模型組比較，大鼠海馬TNF-α含量降低明顯，具有顯著差異性(P 0.01)；大鼠海馬IL-6含量減低，具有差異性(P 0.05)；大鼠海馬IL-1β含量減低，但沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。天麻素組與模型組比較，大鼠海馬IL-6、TNF-α含量降低，具有差異性(P 0.05)；大鼠海馬IL-1β含量減低，但沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 4. ACTH和COR含量變化：模型組與空白組比較，血漿ACTH含量明顯升高(P0.01)；梔子豉湯組、天麻素組與模型組比較，，血漿ACTH含量明顯降低，具有顯著差異性(P 0.01)；甘麥大棗湯組與模型組比較，血漿ACTH含量降低，具有顯著差異性(P 0.05)，但3組藥物組之間相比較，均沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。模型組大鼠血清COR含量高于空白組(P 0.01)；與模型組比較，甘麥大棗湯組、梔子豉湯組、天麻素組血清COR含量明顯降低，具有顯著差異性(P 0.01)。但各組藥物之間相比較，均沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 5.TSH、T4和T3含量變化：模型組與空白組比較，血清T4含量明顯上升，兩組比較有統(tǒng)計學意義(P 0.01)；血清TSH、T3含量高于空白組，但無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與模型組比較，甘麥大棗湯組、梔子豉湯組、天麻素組血清T4、T3含量下降明顯，有統(tǒng)計學意義(P 0.01)；而血清TSH含量雖較模型組降低，但無統(tǒng)計學意義(P0.05)。但各藥物組之間相比較，血清TSH、T4、T3含量均沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 6.LH和睪酮含量變化：模型組與空白組比較，血清LH含量上升，但無統(tǒng)計學意義(P0.05)；血清睪酮含量明顯上升，兩組比較有顯著性差異(P 0.01)；各藥物組與空白組比較，血清LH和睪酮含量均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與模型組比較，甘麥大棗湯組、梔子豉湯組、天麻素組血清LH含量無統(tǒng)計學意義(P0.05)，而血清睪酮含量下降明顯，有統(tǒng)計學意義(P 0.05)。但各藥物組之間相比較，血清LH和睪酮含量均沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結(jié)論 1.與空白組對比，模型組大鼠的焦慮樣行為增加，空間學習記憶能力受損，海馬內(nèi)存在炎性因子的紊亂。梔子豉湯、甘麥大棗湯及天麻素能夠改善海馬內(nèi)炎性因子的紊亂。 2.模型組大鼠與空白組比較，HPA軸、HPT軸、HPG軸在創(chuàng)傷性應激早期存在分泌功能紊亂，梔子豉湯、甘麥大棗湯及天麻素能夠糾正神經(jīng)內(nèi)分泌激素的紊亂。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R749.5
【目錄】：

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