【摘要】：目的 觀察邊緣下皮層在海洛因覓藥行為消退和恢復(fù)中的作用，初步探索其涉及的可能作用途徑及部分神經(jīng)分子生物學(xué)機(jī)制。 方法 實(shí)驗(yàn)一：成年SD雄性大鼠采用固定比率程序1進(jìn)行海洛因自身給藥訓(xùn)練，連續(xù)14d，建立海洛因自身給藥模型。環(huán)境消退12d，第1~5天消退訓(xùn)練前15min，藥物處理組動(dòng)物在消退訓(xùn)練后立即向雙側(cè)邊緣下皮層腦區(qū)微注射GABA受體激動(dòng)劑Baclofen和Muscimol（B+M,0.3+0.03nmol/side）。第7~12天消退訓(xùn)練2h，測(cè)定覓藥行為消退保留的程度。 實(shí)驗(yàn)二：成年SD雄性大鼠建立穩(wěn)定的海洛因自身給藥模型。每天2h環(huán)境消退訓(xùn)練，連續(xù)6d。每天消退訓(xùn)練前15min，藥物處理組動(dòng)物雙側(cè)邊緣下皮層腦區(qū)微注射AMPA受體變構(gòu)增強(qiáng)劑PEPA（30ng/side）。觀察邊緣下皮層腦區(qū)微注射PEPA對(duì)海洛因覓藥行為消退反應(yīng)的影響。 實(shí)驗(yàn)三：成年SD雄性大鼠建立穩(wěn)定的海洛因自身給藥模型。每天2h環(huán)境消退訓(xùn)練，連續(xù)14d。達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)后，藥物處理組動(dòng)物雙側(cè)邊緣下皮層腦區(qū)微注射PEPA（30ng/side），15min后進(jìn)行線索誘導(dǎo)的海洛因覓藥行為恢復(fù)測(cè)定。測(cè)試結(jié)束，立即斷頭取腦，分離邊緣下皮層和伏隔核，采用Western blot技術(shù)檢測(cè)AMPA受體GluR1亞基的表達(dá)水平變化。 實(shí)驗(yàn)四：成年SD雄性大鼠建立穩(wěn)定的海洛因自身給藥模型。每天2h環(huán)境消退訓(xùn)練，連續(xù)14d。達(dá)到消退標(biāo)準(zhǔn)后，藥物處理組動(dòng)物雙側(cè)邊緣下皮層腦區(qū)微注射β2腎上腺素受體激動(dòng)劑Clenbuterol（8ng/side），15min后進(jìn)行線索誘導(dǎo)的海洛因覓藥行為恢復(fù)測(cè)定。測(cè)試結(jié)束，立即斷頭取腦，分離邊緣前皮層、邊緣下皮層、伏隔核核部及殼部。采用Western blot方法檢測(cè)β2腎上腺素受體和磷酸化CREB的表達(dá)水平變化。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)一：經(jīng)雙因素重復(fù)測(cè)量方差分析發(fā)現(xiàn)，第6~12天的消退訓(xùn)練中，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的有效鼻觸數(shù)均隨著時(shí)間的推移而減少（F(6,78)=13.82, P 0.01），時(shí)間與分組的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F(6,78)=4.365, P 0.05），而組間無(wú)顯著差異（P0.05）。消退訓(xùn)練第6天B+M處理組的有效鼻觸數(shù)顯著高于對(duì)照組的有效鼻觸數(shù)（P 0.05）。 實(shí)驗(yàn)二：經(jīng)雙因素重復(fù)測(cè)量方差分析發(fā)現(xiàn)，PEPA處理組和對(duì)照組的有效鼻觸數(shù)均隨著時(shí)間的推移而下降（F(5,90)=6.117, P 0.01），組間存在顯著性差異（F(1,90)=4.646, P 0.05），時(shí)間與分組的交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F(5,90)=4.556, P 0.01） 實(shí)驗(yàn)三：?jiǎn)我蛩胤讲罘治霭l(fā)現(xiàn)，邊緣下皮層腦區(qū)微注射PEPA組的有效鼻觸數(shù)顯著低于對(duì)照組有效鼻觸數(shù)（P 0.05）；Western blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比，，PEPA處理組邊緣下皮層和伏隔核GluR1亞基表達(dá)顯著上調(diào)（P 0.01）。 實(shí)驗(yàn)四：?jiǎn)我蛩胤讲罘治霭l(fā)現(xiàn)，邊緣下皮層腦區(qū)微注射Clenbuterol組的有效鼻觸數(shù)顯著低于對(duì)照組有效鼻觸數(shù)（P 0.05）；Western blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比，Clenbuterol處理組邊緣前皮層、邊緣下皮層及伏隔核核部β2腎上腺素受體表達(dá)無(wú)顯著變化（P0.05），但伏隔核殼部β2腎上腺素受體表達(dá)顯著下調(diào)（P 0.01）；與對(duì)照組相比，Clenbuterol處理組邊緣下皮層和伏隔核殼部磷酸化CREB表達(dá)顯著減少（P 0.05, P 0.01），伏隔核核部的p-CREB表達(dá)顯著上調(diào)（P 0.01），而邊緣前皮層磷酸化CREB表達(dá)無(wú)顯著變化（P0.05）。 結(jié)論 可逆性失活邊緣下皮層可減少海洛因覓藥行為消退的保留；邊緣下皮層腦區(qū)微注射PEPA能促進(jìn)海洛因覓藥行為消退反應(yīng)；進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明邊緣下皮層腦區(qū)分別微注射PEPA和Clenbuterol均可顯著抑制線索誘導(dǎo)的海洛因覓藥行為恢復(fù)，而邊緣下皮層和伏隔核AMPA受體GluR1亞基、β2腎上腺素受體以及磷酸化CREB的表達(dá)變化可能分別介導(dǎo)了上述作用過(guò)程。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：寧波大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R749.64

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2469645