【摘要】：研究背景： 目前,我國(guó)糖尿病(diabetes mellitus,DM)的患病率為9.7%,糖尿病前期的患病率高達(dá)15.5%。不僅其疾病本身危害著人類(lèi)健康,其并發(fā)癥也造成了患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重降低,并且也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)是阿爾茨海姆病(Alzheimer’s disease,AD)的早期階段,每年有10-15%輕度認(rèn)知功能障礙患者會(huì)演變?yōu)锳D。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占糖尿病患者的90%,是MCI發(fā)展為AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其發(fā)病率是健康者的3倍。越來(lái)越多的研究證據(jù)表明,T2DM可引起腦部結(jié)構(gòu)和功能的異常,加速腦老化,是老年人群認(rèn)知功能障礙的重要危險(xiǎn)因素,因此,作為AD的高危人群,T2DM輕度認(rèn)知功能障礙患者越來(lái)越受到重視,早期識(shí)別T2DM輕度認(rèn)知功能障礙患者,可有助于延緩AD的發(fā)生與發(fā)展。目的：采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)評(píng)分為評(píng)估依據(jù)。對(duì)T2DM患者和糖耐量正常的人群進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)評(píng),選定研究對(duì)象,對(duì)所有研究對(duì)象行海馬磁共振成像及采集磁共振波譜,并計(jì)算海馬體積及細(xì)胞因子測(cè)定,探討海馬體積及其生化物質(zhì)變化、細(xì)胞因子與T2DM認(rèn)知功能的關(guān)系,探討其對(duì)T2DM認(rèn)知功能障礙的預(yù)測(cè)和診斷價(jià)值。方法： 1、研究對(duì)象為河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2011年09月-2012年09月住院的年齡50-75歲的T2DM患者,符合1999年世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),排除其他疾病所致的認(rèn)知功能障礙和影響所測(cè)指標(biāo)水平的疾病和藥物應(yīng)用史。對(duì)照組為同期于河南省人民醫(yī)院接受健康檢查的非糖尿病者,對(duì)照組與病例組按年齡、性別、文化程度進(jìn)行匹配。2、根據(jù)MoCA評(píng)分,進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià),以MoCA評(píng)分26分為界,將T2DM患者分為2型糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙組(T2DM-MCI)25例和T2DM認(rèn)知功能正常組(T2DM-NC)35例。另外建立糖耐量及認(rèn)知功能正常的正常對(duì)照組(NGT-NC)25例。3、采集所有研究對(duì)象的一般資料和生化資料;應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)糖化血紅蛋白、血脂、尿酸等;對(duì)研究對(duì)象頭部海馬區(qū)掃描,使用的是3.0T西門(mén)子磁共振進(jìn)行掃描。對(duì)掃描所得到的圖像在工站上進(jìn)行三維立體結(jié)構(gòu)重建,對(duì)海馬的每一層進(jìn)行勾畫(huà)是在三維立體圖像上進(jìn)行,獲得海馬的絕對(duì)體積,將海馬的絕對(duì)體積進(jìn)一步的標(biāo)準(zhǔn)化處理,得到海馬的相對(duì)體積;此外,肌醇(MI)、膽堿復(fù)合物(Cho)、肌酸(Cr)、N-乙酰天門(mén)冬氨酸(NAA)的波譜峰值、波峰曲線下面積及MI/Cr、Cho/Cr、NAA/Cr的比值,采用1H-MRS多體素多次采集獲得。血清脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定。4、采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所測(cè)得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果： 1、三組一般情況比較(1)T2DM患者與NGT-NC組相比,患者的性別構(gòu)成、年齡、受教育年限、體重指數(shù)(Body Mass Index,BMI)均相匹配,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)病程:T2DM-MCI組與T2DM-NC組相比,T2DM-MCI組的病程明顯長(zhǎng)于T2DM-NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、Mo CA評(píng)分:T2DM-MCI組與T2DM-NC組、NGT-NC組相比減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);延遲回憶:T2DM-MCI組與T2DM-NC組、NGT-NC組相比評(píng)分減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);視空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言:T2DM-MCI組與T2DM-NC組、NGT-NC組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);注意、命名、抽象、定向:T2DM-MCI組與T2DM-NC組、NGT-NC組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、海馬體積(1)T2DM-MCI組與T2DM-NC組、NGT-NC組相比,雙側(cè)海馬體積明顯縮小(P0.05);(2)T2DM-NC組與NGT-NC組相比,雙側(cè)海馬體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4、海馬生化指標(biāo)分析(1)T2DM-MCI組與T2DM-NC組及NGT-NC組相比,雙側(cè)NAA/Cr低于T2DM-NC組及NGT-NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),T2DM-MCI組與T2DM-NC組、NGT-NC組相比,雙側(cè)Cho/Cr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);T2DM-MCI組與T2DM-NC組及NGT-NC組相比,雙側(cè)MI/Cr高于T2DM-NC組及NGT-NC組;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)T2DM-NC組與NGT-NC組相比,雙側(cè)NAA/Cr低于NGT-NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),雙側(cè)Cho/Cr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),雙側(cè)MI/Cr高于NGT-NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5、三組脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素比較(1)三組脂聯(lián)素比較:T2DM-MCI組與T2DM-NC組及NGT-NC組相比,T2DM-MCI組脂聯(lián)素低于T2DM-NC組及與NGT-NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);T2DM-NC組與NGT-NC組相比,T2DM-NC組脂聯(lián)素低于NGT-NC組;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)三組瘦素比較:T2DM-MCI組與T2DM-NC組及NGT-NC組相比,T2DM-MCI組瘦素高于T2DM-NC組及NGT-NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);T2DM-NC組與NGT-NC組相比,T2DM-NC組瘦素高于NGT-NC組;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)三組抵抗素比較:T2DM-MCI組與T2DM-NC組及NGT-NC組相比,T2DM-MCI組抵抗素高于T2DM-NC組及NGT-NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);T2DM-NC組與NGT-NC組相比,T2DM-NC組抵抗素高于NGT-NC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6、T2DM-MCI組MoCA評(píng)分與海馬體積及其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)分析Pearson相關(guān)分析,Mo CA評(píng)分與左側(cè)海馬體積正相關(guān)(r=0.858,P0.01)、右側(cè)海馬體積正相關(guān)(r=0.537,P=0.006);Mo CA評(píng)分與Hb Alc(r=-0.596,P=0.002)、糖尿病病程(r=-0.533,P=0.006)、瘦素(r=-0.674,P0.01)、抵抗素 (r=-0.611,P0.01)負(fù)相關(guān),與脂聯(lián)素(r=0.693,P0.01)正相關(guān)。7、T2DM-MCI組脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素與海馬體積的相關(guān)分析T2DM-MCI組:脂聯(lián)素與左側(cè)、右側(cè)海馬體積呈正相關(guān)(r=0.648,P0.01;0.656,P0.01),瘦素與左側(cè)、右側(cè)海馬體積呈負(fù)相關(guān)(r=-0.535,P=0.006;r=-0.552,P=0.004),抵抗素與左側(cè)、右側(cè)海馬體積呈負(fù)相關(guān)(r=-0.550,P=0.004;r=-0.519,P=0.008)。8、三組血壓、糖化血紅蛋白、血脂比較(1)收縮壓、舒張壓:T2DM-MCI組與T2DM-NC組、NGT-NC組相比,收縮壓、舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);T2DM-NC組與NGT-NC組相比,收縮壓、舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)糖化血紅蛋白(Glycosylatcd hemoglobin,Hb Alc):T2DM-MCI組與T2DM-NC組及NGT-NC相比:Hb Alc差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),T2DM-NC組與NGT-NC組相比,Hb Alc差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)血脂:T2DM-MCI組與T2DM-NC組及NGT-NC組相比,低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoproteincholesterol,HDL-C)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);T2DM-NC組與NGT-NC組相比,TC、TG、LDL-C、HDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論： 1、糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙患者,雙側(cè)海馬體積縮小,認(rèn)知功能損害越明顯,海馬體積越小。2、糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙患者,海馬代謝明顯異常,雙側(cè)NAA/Cr降低,雙側(cè)MI/Cr升高。NAA主要存在于神經(jīng)元及其軸索,其降低反映了神經(jīng)元的脫失。MI是一種神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物,其水平升高提示膠質(zhì)增生。NAA降低和MI的升高可能導(dǎo)致了海馬體積縮小,影響了糖尿病認(rèn)知功能。3、血清脂聯(lián)素水平的降低、瘦素、抵抗素水平的升高,可能影響了糖尿病認(rèn)知功能。4、病程、糖化血紅蛋白及血脂代謝紊亂參與了糖尿病認(rèn)知功能障礙的形成。T2DM患者存在延遲回憶、視空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言等方面的認(rèn)知功能損害。
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【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R749.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 吳彬;梁自文;鄧武權(quán);;α-硫辛酸對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知能力的影響[J];西南軍醫(yī);2009年02期

2 盧正紅;唐偉;沈雪峰;方小正;沈e，

本文編號(hào)：2449403