發(fā)布時間：2019-03-03 20:48

【摘要】：研究背景和研究目的 抑郁癥是由于腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂及相關(guān)腦區(qū)功能異常所致的神經(jīng)精神性疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前，最主要的干預(yù)手段是藥物治療，輔以心理治療及物理治療，但長期服用藥物存在副反應(yīng)重，依從性差，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等問題。嗅覺系統(tǒng)通過嗅神經(jīng)與腦直接相連，從而提供了腦與外界的直接相連。且與管理情緒的相關(guān)腦區(qū)密切相關(guān)，使得通過嗅覺通路調(diào)節(jié)情緒，改善腦功能，干預(yù)抑郁癥成為可能。芳香物質(zhì)能夠愉悅情緒，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)丁香酚通過嗅覺通路能夠緩解抑郁癥小鼠的抑郁樣行為。本實驗就是通過芳香物質(zhì)香草醛吸嗅影響慢性抑郁癥小鼠及嗅球毀損后抑郁癥小鼠，評價其在抑郁癥干預(yù)中的作用通路及其在抑郁癥干預(yù)中的作用；探索其作用機(jī)制；為抑郁癥的嗅覺通路干預(yù)提供理論支持。 第一部分小鼠抑郁癥傾向的行為學(xué)觀察 方法：C57雄性小鼠，60只，隨機(jī)分組，均單籠飼養(yǎng)。45只為慢性不可預(yù)知性應(yīng)激模型（CUMS）+孤養(yǎng)組，余皆為嗅球毀損組。CUMS+孤養(yǎng)組在造模3W后行抑郁癥的行為學(xué)評估；嗅球毀損組小鼠在手術(shù)前、后行嗅覺辨識，1W后行抑郁癥的行為學(xué)評估。抑郁癥行為學(xué)評估試驗包括懸尾實驗（TST）、強(qiáng)迫游泳實驗（FST）、24h糖水消耗實驗（SWC）。 結(jié)果 CUMS+孤養(yǎng)組經(jīng)過21天慢性不可預(yù)見性刺激后，與實驗前相比，懸尾實驗和強(qiáng)迫游泳實驗的小鼠不動時間顯著延長（P＜0.01），24h糖水消耗量顯著減少（P＜0.01），表明小鼠有明顯的抑郁樣行為；嗅球毀損組小鼠實驗前后嗅覺辨識結(jié)果表明手術(shù)后嗅球毀損完全（P＜0.01），行為學(xué)指標(biāo)：懸尾實驗中小鼠不動時間明顯延長（P＜0.05），強(qiáng)迫游泳實驗不動時間顯著延長（P＜0.01），24h糖水消耗量顯著減少（P＜0.01），表明嗅球毀損引起動物的抑郁樣改變。以上各指標(biāo)反 映動物抑郁癥時的無助心理及快感缺乏情況。兩種造模方法均成功的建立了抑郁癥模型。 第二部分香草醛吸嗅改善小鼠抑郁樣行為實驗 方法：將所有實驗小鼠分成4組（每組10只）：嗅球毀損組、香草醛組、百憂解組和模型組。前兩組給予香草醛吸嗅進(jìn)行干預(yù)。吸嗅時間為5W，評價不同時間點干預(yù)后抑郁癥緩解情況。評價指標(biāo)同抑郁癥建模指標(biāo)。 結(jié)果：百憂解組在干預(yù)2W后懸尾實驗不動時間顯著減少（P0.01），強(qiáng)迫游泳實驗不動時間明顯減少（P＜0.05），4W后24h糖水消耗量顯著增加（P＜0.05）；香草醛組小鼠2W后懸尾實驗及強(qiáng)迫游泳實驗不動時間均明顯減少（P＜0.05），3W后24h糖水消耗量顯著增加（P＜0.05）。嗅球毀損組及無干預(yù)模型組在吸嗅5W后均無明顯變化。表明香草醛可以改善小鼠抑郁樣行為，是通過嗅覺通路而非呼吸系統(tǒng)發(fā)揮作用。 第三部分香草醛改善抑郁樣行為可能機(jī)制的探索 方法：免疫組織化學(xué)方法檢測小鼠血漿5-HT、皮質(zhì)醇含量及小鼠腦組織BDNF、海馬區(qū)5-HT表達(dá)，以探索香草醛緩解小鼠抑郁樣行為的可能作用機(jī)制； 結(jié)果：經(jīng)吸嗅干預(yù)5W，行為學(xué)得到改善后，所測小鼠血漿5-HT含量經(jīng)組間比較，香草醛組與模型組比較血漿5-HT含量（P0.05）,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。與模型組比較，香草醛組皮質(zhì)醇含量有降低趨勢，但未達(dá)到顯著意義水平（P=0.792），，與正常組比較未達(dá)到顯著意義水平（P=0.06），差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與正常組比較，BDNF檢測結(jié)果無顯著性改變。但數(shù)據(jù)顯示香草醛組BDNF表達(dá)增加，高于嗅球毀損組及模型組�？赡苡袃煞矫娴脑颌俑深A(yù)過程中，抑郁癥的行為學(xué)改變發(fā)生在前，腦生化指標(biāo)改變發(fā)生相對滯后，小鼠處死時可能還沒有達(dá)到腦生化指標(biāo)改變發(fā)生完全的時間點；②可能由于實驗中的樣本量（每組10只）過少，從而導(dǎo)致陰性結(jié)果。免疫組化圖片經(jīng)圖像分析處理顯示，與模型組及嗅球毀損組相比，香草醛組海馬區(qū)5-HT表達(dá)明顯增高，提示香草醛緩解抑郁癥可能是通過影響海馬區(qū)的結(jié)構(gòu)及功能重塑密切相關(guān)。 結(jié)論 1.抑郁癥與嗅覺密切相關(guān)。嗅球毀損后可以引起實驗動物抑郁樣改變。 2.嗅球毀損導(dǎo)致動物產(chǎn)生抑郁樣行為的可能原因：嗅球毀損導(dǎo)致動物與外界交流的減少，引起腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的改變及相關(guān)腦區(qū)功能及結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。 3.香草醛吸嗅可以緩解小鼠抑郁樣行為，而嗅球毀損組小鼠抑郁樣行為沒有得到改善，表明香草醛是通過嗅覺通路而非呼吸系統(tǒng)發(fā)揮作用。 4.香草醛緩解抑郁樣行為可能是通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)內(nèi)分泌（皮質(zhì)醇），影響5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)、影響調(diào)節(jié)神經(jīng)再生的神經(jīng)營養(yǎng)因子如BDNF表達(dá)，引起情緒相關(guān)腦區(qū)結(jié)構(gòu)重塑與功能調(diào)整來發(fā)揮其作用的。 5.香草醛緩解抑郁樣行為為芳香療法防治抑郁癥開辟了新領(lǐng)域。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.4

【共引文獻(xiàn)】

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5 趙博;賈玉民;時京珍;吳大梅;張小容;;抗郁散對慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激抑郁癥模型大鼠海馬5-HT_(1A)R基因表達(dá)的影響[J];中華中醫(yī)藥雜志;2011年08期

6 倪貴華;邵蓓;范紅;;束縛應(yīng)激對卒中后大鼠的影響及帕羅西汀的干預(yù)作用[J];重慶醫(yī)學(xué);2010年09期

7 魏志榕;王健;;健腦安神針刺法對腦卒中后抑郁大鼠體重及行為學(xué)影響的研究[J];長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2007年02期

8 張峰;李法曾;;貫葉連翹對應(yīng)激大鼠生長和腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J];動物學(xué)研究;2008年01期

9 李慶嬌;安書成;;海馬NMDA受體和NOS在慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生中的作用及其相互關(guān)系[J];動物學(xué)研究;2009年06期

10 崔彥芝;韓亞光;羅榮城;楊海青;姜達(dá);;腫瘤相關(guān)性抑郁動物模型的建立[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2006年10期

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1 ;Biochemical mechanism studies of venlafaxine by metabonomic method in rat model of depression[A];共鑄醫(yī)藥學(xué)術(shù)新文明——2012年廣東省藥師周大會論文集[C];2012年

2 范軍銘;;電針對腦卒中后抑郁大鼠單胺類遞質(zhì)的影響[A];2011中國針灸學(xué)會年會論文集（摘要）[C];2011年

3 黃學(xué)寬;;電針“四關(guān)”穴對抑郁模型大鼠結(jié)腸組織的保護(hù)作用[A];重慶市針灸學(xué)會2010年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2010年

4 蘇芬麗;高維;涂繼瑩;李煥德;;文拉法辛在抑郁癥模型大鼠體內(nèi)生化機(jī)制的代謝物組學(xué)研究[A];2010年廣東省藥師周大會論文集[C];2011年

5 王彥云;鄭軍;李多嬌;潘菊華;黃世敬;;開心解郁湯對血管性抑郁大鼠模型的行為及體重的影響[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

6 王彥云;鄭軍;李多嬌;潘菊華;黃世敬;;開心解郁湯對血管性抑郁大鼠模型的行為及體重的影響[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

7 黃世敬;王彥云;鄭軍;李多嬌;潘菊華;;開心解郁方對血管性抑郁大鼠模型的行為學(xué)干預(yù)研究[A];2009年全國中藥學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2009年

8 徐世芬;莊禮興;唐純志;楊君軍;;針刺與埋線干預(yù)對抑郁模型大鼠中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[A];廣東省針灸學(xué)會第十次學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2007年

9 陳華德;金靈青;婁冉;;電針百會穴對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)的影響[A];中國針灸學(xué)會2009學(xué)術(shù)年會論文集（上集）[C];2009年

10 羅斌;唐啟盛;司銀楚;侯秀娟;徐向青;;腦出血后抑郁模型大鼠腦內(nèi)單胺神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)的改變[A];2005全國中醫(yī)腦病學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2005年

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8 呂梅;針刺結(jié)合SSRI_s類藥物治療抑郁癥的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

9 賈寶輝;電針對慢性應(yīng)激模型大鼠下丘腦—垂體—腎上腺（HPA）軸調(diào)節(jié)作用的機(jī)理研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2005年

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4 董素平;海馬NMDA受體參與慢性應(yīng)激經(jīng)SP-NK1受體通路誘發(fā)抑郁樣行為[D];陜西師范大學(xué);2011年

5 何婷;慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生與海馬Glu和GABA水平變化及其受體機(jī)制[D];陜西師范大學(xué);2011年

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7 王涵;帕羅西汀抗抑郁作用與BDNF、CORT、NET和5-HTT表達(dá)關(guān)系[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

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10 王寶仙;心身1號對慢性應(yīng)激大鼠血清SOD、MDA及結(jié)腸c-fos、caspase-3干預(yù)的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

本文編號：2434086