【摘要】：背景 阿片類藥物成癮是一種慢性、高復(fù)發(fā)性腦病。長期戒斷后復(fù)吸是臨床上治療成癮的主要難題。與藥物攝取相關(guān)的環(huán)境線索及藥物帶來的獎賞記憶之間形成穩(wěn)定的、長期存在的記憶,是導(dǎo)致人類和動物復(fù)吸的主要原因。這種穩(wěn)定的記憶被喚起之后變得不穩(wěn)定和極易被破壞,需要重新鞏固,即再鞏固。肌動蛋白重組參與樹突棘的形成,在記憶形成中發(fā)揮重要作用,是否在嗎啡獎賞記憶再鞏固中發(fā)揮關(guān)鍵作用,有待進(jìn)一步深入探討。 目的 本研究以肌動蛋白(actin)為切入點,研究伏隔核(nucleus accumbens,NAc)腦區(qū)actin重組在嗎啡獎賞記憶再鞏固中的作用,為治療成癮提供新的治療靶點。 方法 對大鼠伏隔核核部和殼部進(jìn)行立體定位手術(shù),術(shù)后恢復(fù)5-7天。隔天交替給予嗎啡(10mg/ml/kg)和生理鹽水(1ml/kg),在訓(xùn)練箱中停留45min,共8天。第9天進(jìn)行CPP測試,確定嗎啡是否可以誘導(dǎo)CPP的形成。根據(jù)不同的實驗設(shè)計共分為4個大組,1.暴露組：core+Latrunculin A(actin重組抑制劑),core+對照,shell+Latrunculin A,shell+對照,24h后觀察Latrunculin A對CPP的影響;2.暴露后6h組：shell+Latrunculin A,shell+對照,24h后觀察Latrtunculin A對CPP的影響；3.未暴露組：shell+Latrunculin A,shell+對照,24h后觀察Lattunculin A對CPP的影響；4.Latrunculin A對嗎啡CPP表達(dá)的影響是否長期存在組：shell+Latrunculin A,shell+對照,在給藥后第1和14天測試CPP,在第15天測試前給予低劑量嗎啡(3mg/ml/kg),觀察嗎啡對CPP復(fù)燃的影響。 結(jié)果 1.抑制actin重組對嗎啡藥物獎賞記憶再鞏固行為學(xué)的影響 經(jīng)過8天的CPP訓(xùn)練,各組均形成了CPP。與對照組相比,暴露后向NAc shell腦區(qū)微注射actin重組抑制劑Latrunculin A可以顯著降低嗎啡CPP的表達(dá)(P0.01),而core腦區(qū)無此作用(P0.05)。 2.抑制actin重組對嗎啡藥物獎賞記憶再鞏固行為學(xué)的影響與再鞏固時間窗的關(guān)系 經(jīng)過8天的CPP訓(xùn)練,各組均形成了CPP。與對照組相比,在暴露6h后向NAcshell腦區(qū)微注射actin重組抑制劑Latrunculin A對嗎啡CPP無明顯影響(P0.05)。 3.在未喚起狀態(tài)下抑制actin重組對嗎啡藥物獎賞記憶再鞏固行為學(xué)的影響 經(jīng)過8天的CPP訓(xùn)練,各組均形成了CPP。與對照組相比,未暴露直接向NAc shell腦區(qū)微注射actin重組抑制劑Latrunculin A對嗎啡CPP無影響(P0.05)。 4.抑制actin重組對嗎啡藥物獎賞記憶再鞏固行為學(xué)的影響是否長期存在 經(jīng)過8天的CPP訓(xùn)練,各組均形成了CPP。與對照組相比,向NAc shell腦區(qū)微注射actin重組抑制劑Latrunculin A對嗎啡CPP的影響,這種作用至少可以持續(xù)2周且不能被低劑量嗎啡點燃(P0.01)。 結(jié)論 1.抑制伏隔核shell腦區(qū)actin重組可以破壞嗎啡獎賞記憶的再鞏固； 2.抑制actin重組對嗎啡藥物獎賞記憶再鞏固的破壞受時間窗的限制； 3.抑制actin重組對嗎啡藥物獎賞記憶再鞏固的破壞需要記憶的喚起； 4.抑制actin重組對嗎啡藥物獎賞記憶再鞏固的破壞至少可以持續(xù)2周且低劑量的嗎啡不能誘導(dǎo)大鼠復(fù)吸的發(fā)生。 抑制actin的重組可以破壞嗎啡獎賞記憶的再鞏固,從而抑制嗎啡的渴求和復(fù)吸的發(fā)生,為治療成癮和預(yù)防復(fù)吸提供新的思路。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.61

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2397110