發(fā)布時間：2018-12-11 15:50

【摘要】：背景：抑郁癥是一種以長時間情緒低落、興趣和快感缺失、自我評估低下為特征的情緒性疾病。慢性應(yīng)激作用于遺傳易感個體可能導(dǎo)致單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能的損傷,這些致病因素進(jìn)而導(dǎo)致邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元萎縮與功能衰退,以及抑郁癥的發(fā)生。但是,細(xì)胞類型特異性的發(fā)病機(jī)制仍然不清楚。因此我們研究了在抑郁癥發(fā)病過程中前額葉皮層GABA能神經(jīng)元與谷氨酸能神經(jīng)元之間相互作用的病理變化。方法：利用疾病動物模型和轉(zhuǎn)基因動物可以有效地幫助我們研究一些人類疾病的發(fā)病機(jī)理。給予小鼠長達(dá)3周的慢性不可預(yù)測的溫和應(yīng)激處理之后,經(jīng)過糖水偏嗜、Y迷宮和強(qiáng)迫游泳等測試鑒定其表現(xiàn)出了抑郁樣行為。對這些抑郁樣行為組小鼠和對照組小鼠,我們通過利用細(xì)胞成像和電生理等技術(shù)研究了其內(nèi)側(cè)前額葉皮層腦區(qū)GABA能神經(jīng)元和谷氨酸能神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能的變化。結(jié)果：與對照組相比,抑郁樣行為組小鼠的前額葉皮層GABA能神經(jīng)元的細(xì)胞亞結(jié)構(gòu)功能不協(xié)調(diào),表現(xiàn)為細(xì)胞興奮性低下和突觸輸出減弱,而接收來自興奮性的信息輸入?yún)s是增加的。另外,谷氨酸能神經(jīng)元接收到的來自GABA能神經(jīng)元的突觸前輸入是減弱的,但其突觸后反應(yīng)卻是增強(qiáng)的,而自身的興奮性并未發(fā)生變化。結(jié)論：慢性不可預(yù)測的溫和應(yīng)激能夠誘導(dǎo)小鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為。其誘導(dǎo)的前額葉皮層神經(jīng)元細(xì)胞亞結(jié)構(gòu)的功能不協(xié)調(diào)以及不同類神經(jīng)元之間相互作用的失衡可能是抑郁癥的病理基礎(chǔ)。平衡細(xì)胞各部分的功能協(xié)調(diào)可能是治療該類神經(jīng)疾病的一個理想切入點(diǎn)。
[Abstract]:Background: depression is an emotional disorder characterized by prolonged depression, lack of interest and pleasure, and low self-assessment. Chronic stress may lead to damage of monoamine transmitter system and hypothalamus-pituitary-adrenal axis, which in turn lead to atrophy and decline of neurons in the limbic system, as well as depression. However, the pathogenesis of cell type specificity remains unclear. So we studied the pathological changes of the interaction between GABA neurons and glutamate neurons in prefrontal cortex during depression. Methods: using animal models of disease and transgenic animals can effectively help us to study the pathogenesis of some human diseases. After being treated with chronic unpredictable mild stress for up to 3 weeks, the mice showed depressive behavior after sucrose preference, Y maze and forced swimming tests. The changes of structure and function of GABA and glutaminergic neurons in medial prefrontal cortex were studied by cell imaging and electrophysiology in these depressive and control mice. Results: compared with the control group, the substructure of GABA neurons in the prefrontal cortex of the depressive behavior group was not coordinated, showing that the excitability of the cells was low and the synaptic output was decreased. And receiving information input from the excitability is increased. In addition, the presynaptic inputs from GABA neurons received by glutaminergic neurons were attenuated, but their postsynaptic responses were enhanced, while their excitability did not change. Conclusion: chronic unpredictable mild stress can induce depressive behavior in mice. The uncoordinated substructure of neurons in the prefrontal cortex and the imbalance of the interaction between different neurons may be the pathological basis of depression. Balancing the functional coordination of the various parts of the cell may be an ideal entry point for the treatment of these neurological diseases.
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4

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6 馮正直;涂靜;;背外側(cè)-腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層神經(jīng)回路異常介導(dǎo)抑郁的研究進(jìn)展[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2011年22期

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8 焦東亮;許華山;宋紅梅;王立金;;條件性恐懼消退大鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層邊緣下區(qū)αCaMKⅡ的變化[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2013年04期

9 陳運(yùn)文，杜樹人，，竇虹，丁秀華，黃耀德，殷松生，易必達(dá)，王曉峰，劉萍;腦組織移植糾正腦缺失的研究Ⅱ．基底前腦腦組織移植糾正前額葉皮層受損所致的條件性回避反應(yīng)障礙[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;1994年03期

10 徐蕓;孔宏;宋倩;李亞;;慢性應(yīng)激對小鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能及海馬和前額葉皮層BDNF表達(dá)的影響[J];曲阜師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2009年01期

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5 李葆明;;大鼠前額葉皮層神經(jīng)元活動的多通道記錄[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會第九屆全國學(xué)術(shù)會議暨第五次會員代表大會論文摘要集[C];2011年

6 馮澤君;張春雷;伊峰;張雪寒;李葆明;;內(nèi)側(cè)前額葉皮層β1和β2受體參與對興奮性突觸傳遞的調(diào)控[A];中國生理學(xué)會第八屆全國青年生理學(xué)工作者學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2009年

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9 曲莉麗;李葆明;;前額葉皮層NMDA受體NR2B亞基在工作記憶中的作用[A];中國生理學(xué)會第八屆全國青年生理學(xué)工作者學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2009年

10 董毅;傅迎美;鄭平;;神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮通過激活α1腎上腺素能受體和σ1受體增強(qiáng)前額葉皮層內(nèi)側(cè)區(qū)突觸前谷氨酸釋放[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會第六屆學(xué)術(shù)會議暨學(xué)會成立十周年慶祝大會論文摘要匯編[C];2005年

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2 木易;老年人為何易受騙[N];北京日報;2012年

3 荊晶;能否險中求生,大腦中藏著生死開關(guān)[N];新華每日電訊;2009年

4 安斯頓　(A Arnsten) 馬緒爾(C Mazure) 辛哈(R Sinha);壓力如何使人崩潰[N];南方周末;2012年

5 本報資深記者 邵嶺;“爆米花電影”何以橫行?[N];文匯報;2012年

6 記者 馮衛(wèi)東;加發(fā)現(xiàn)影響前額葉皮層功能的基因[N];科技日報;2013年

7 記者 秦勉;愛情是如何讓人變傻的？[N];北京科技報;2013年

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1 徐愛萍;抑郁癥前額葉皮層神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能不協(xié)調(diào)的病理機(jī)制研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2016年

2 馬朝林;前額葉皮層行為抑制和計數(shù)功能的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

3 陳浩;內(nèi)側(cè)前額葉皮層在豚鼠痕跡性眨眼條件反射過程中的作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2014年

4 郝悅;內(nèi)側(cè)前額葉皮層和眶額皮層在嗎啡成癮中的作用及機(jī)制探討[D];沈陽藥科大學(xué);2007年

5 李成軍;近紅外光譜技術(shù)用于前額葉皮層工作記憶作用的研究[D];華中科技大學(xué);2005年

6 王澤民;神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對大鼠前額葉皮層內(nèi)側(cè)區(qū)長時程增強(qiáng)的作用和機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

7 嵇曉華;腎上腺素能受體對前額葉皮層興奮性突觸傳遞的調(diào)控[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

8 伊峰;前額葉皮層單胺類遞質(zhì)對突觸傳遞和興奮性的影響及其胞內(nèi)機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

9 曲莉麗;杏仁體基底外側(cè)核β受體、前額葉皮層NMDA受體NR2B亞基在記憶中的作用[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

10 傅迎美;神經(jīng)甾體硫化孕烯醇酮對大鼠前額葉皮層內(nèi)側(cè)區(qū)突觸前谷氨酸釋放的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

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2 張燕;基于獎勵行為的前額葉皮層與紋狀體間的功能性連接研究[D];華東理工大學(xué);2016年

3 閆潔;Orexins對小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層神經(jīng)元的興奮作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

4 紀(jì)麗珍;大鼠前額葉皮層對應(yīng)激狀態(tài)下胃機(jī)能的調(diào)控作用[D];山東師范大學(xué);2012年

5 王勃;NR2A亞基在小鼠前額葉皮層相關(guān)功能中的作用分析[D];華東師范大學(xué);2012年

6 高玉峰;阿片類渴求淬滅—引燃大鼠海馬和前額葉皮層差異蛋白組學(xué)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

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8 周厚成;激活去甲腎上腺素能α_(2A)受體對前額葉皮層錐體細(xì)胞興奮性的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

9 祖胡月;CRFR1介導(dǎo)低氧誘導(dǎo)前額葉皮層IGFs和IGFBPs表達(dá)的調(diào)節(jié)[D];浙江大學(xué);2014年

10 張丹;OrexinA對大鼠內(nèi)側(cè)內(nèi)嗅皮層和前額葉皮層深層神經(jīng)元的作用及其機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號：2372810