【摘要】：目的探討文拉法辛抗慢性不可預(yù)見刺激所致大鼠抑郁癥作用與氧化應(yīng)激和海馬去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體(norepinephrine transporter,NET)、5羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(serotonin transporter,5-HTT)表達(dá)的關(guān)系。方法♂SD大鼠80只,根據(jù)開場實(shí)驗(yàn)得分分為4組,即正常對照組(NG)、模型組(MG)、文拉法辛處理的正常對照組(VNG)和文拉法辛處理的模型組(VMG)。采用孤養(yǎng)結(jié)合慢性不可預(yù)見刺激(chronic unpredictable stress,CUS)方法建立大鼠抑郁模型;給藥組每天給予文拉法辛(23.4 mg·kg-1·d-1),NG和MG組每天給予同體積溶劑。采用強(qiáng)迫游泳(force swimming)實(shí)驗(yàn)評價大鼠的抑郁行為,生物化學(xué)方法檢測大鼠血清的超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)活性與丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,實(shí)時定量RT-PCR分析海馬5-HTT、NET的mRNA表達(dá),Western blot測定海馬5-HTT、NET的蛋白表達(dá)。結(jié)果相對于NG組,MG組大鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動時間明顯增加,SOD活性降低,血清MDA含量升高,海馬5-HTT表達(dá)明顯下降,而NET的表達(dá)明顯升高。文拉法辛干預(yù)能阻遏CUMS誘導(dǎo)的上述變化;文拉法辛處理對正常對照大鼠的行為、SOD、MDA和5-HTT及NET表達(dá)無明顯影響。結(jié)論文拉法辛抑制CUS誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)焦慮抑郁樣行為的機(jī)制至少部分與其改善腦內(nèi)氧化應(yīng)激平衡,逆轉(zhuǎn)5-HTT和NET異常表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of venlafaxine on depression induced by chronic unpredictable stimulation in rats and its relationship with oxidative stress and the expression of noradrenaline transporter (norepinephrine transporter,NET) and serotonin transporter (serotonin transporter,5-HTT) in hippocampus. Methods Eighty SD rats were divided into 4 groups according to the open field test scores: normal control group, (NG), model group, normal control group, (VNG) treated with (MG), venlafaxine and model group (VMG). Treated with venlafaxine, respectively. The rat model of depression was established by the method of solitary nourishment combined with chronic unpredictable stimulation of (chronic unpredictable stress,CUS, and the same volume of solvent was given daily in the administration group (23.4 mg kg-1 d-1), NG and MG group). The depressive behavior of rats was evaluated by forced swimming (force swimming) test, the activity of superoxide dismutase (superoxide dismutase,SOD) and the content of malondialdehyde (malondialdehyde,MDA) in serum of rats were detected by biochemical method, and the 5-HTT in hippocampus was analyzed by real-time quantitative RT-PCR. NET mRNA expression, Western blot was used to detect the expression of 5 HTT net protein in hippocampus. Results compared with NG group, the immobility time of MG group was significantly increased, the activity of SOD was decreased, the serum MDA content was increased, the expression of 5-HTT in hippocampus was obviously decreased, and the expression of NET was obviously increased in MG group. Venlafaxine could inhibit the changes induced by CUMS, but venlafaxine had no effect on the behavior, SOD,MDA, 5-HTT and NET expression of normal control rats. Conclusion the mechanism of venlafaxine inhibiting anxiety and depression-like behavior induced by CUS is at least partly related to the improvement of oxidative stress balance and reversal of abnormal expression of 5-HTT and NET in the brain.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室;
【基金】：重慶市科委自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(No 2013JCYJA10040)
【分類號】：R749.4

【參考文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2343461