【摘要】：第一部分 探討整合的全腦多形態(tài)改變對提高預(yù)測早期Alzheimer病的價(jià)值 背景及目的：研究認(rèn)為阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)除了以內(nèi)側(cè)顳葉萎縮(medial temporal lobe atrophy, MTA)為特征改變外,其他腦內(nèi)改變?nèi)缛X萎縮、腦白質(zhì)改變等也與AD的早期發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。然而腦內(nèi)多種形態(tài)的聯(lián)合改變在AD早期診斷中的潛能作用尚不明確。本研究旨在探索整合的全腦多形態(tài)改變在預(yù)測早期AD中的價(jià)值。對象和方法：從大型阿爾茨海默病神經(jīng)影像公共數(shù)據(jù)庫(Alzheimer's disease neuroimaging initiative, ADNI)中獲得基線和24個(gè)月隨訪的3.0Tesla磁共振掃描圖像,包括早期AD患者39人、輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment, MCI)患者82人和健康對照(healthy controls, HC)58人。研究對象的雙側(cè)MTA情況依據(jù)顳葉內(nèi)側(cè)萎縮量表(MTA scale, MTAS)評定。與老齡化相關(guān)的全腦形態(tài)改變情況,依據(jù)全腦萎縮和損害指數(shù)(brain atrophy and lesion index, BALI)評定。評價(jià)MTAS、 BALI評分和整合BALI-MTAS評分在區(qū)分AD與HC間、MCI與HC間以及預(yù)測MCI-AD轉(zhuǎn)變中的價(jià)值。結(jié)果：MTAS和BALI評分具有顯著相關(guān)性(r20.56,p0.001),二者在AD和HC組間、MCI-AD轉(zhuǎn)變和非轉(zhuǎn)變組間有顯著性差異。在校正年齡、性別、教育水平等相關(guān)因素后,MTAS評分在預(yù)測MCI-AD轉(zhuǎn)變的比值比(odds ratio, OR)為3.71(p=0.039)；BALI評分的OR值為4.08(p=0.080)：整合BALI-MTAS評分OR值最高為8.99(p=0.007)。與單個(gè)評分相比,整合評分的預(yù)測準(zhǔn)確性從63%(BALI評分)和69%(MTAS評分)提高至75.9%(p=0.002)。結(jié)論：MTA為AD腦內(nèi)改變的一個(gè)特征；腦內(nèi)其他形態(tài)改變對早期預(yù)測AD具有明顯疊加作用；整合全腦多形態(tài)改變對AD早期診斷、監(jiān)測進(jìn)展、評價(jià)療效更具有顯著的有益價(jià)值。 早期Alzheimer病的4.0T氫質(zhì)子磁共振波譜初步研究 背景及目的：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種腦內(nèi)多代謝物缺陷的神經(jīng)退行性疾病。氫質(zhì)子磁共振波譜(proton magnetic resonance spectroscopy,1H MRS)為唯一無創(chuàng)性評估AD腦內(nèi)神經(jīng)生化和代謝的影像學(xué)技術(shù)。盡管AD腦內(nèi)某些代謝物的特征性改變已成為診斷AD以及評價(jià)AD藥物療效的敏感性方法之一,但早期AD不同腦區(qū)的多種代謝物改變是否具有差異性尚不明確。近期研究發(fā)現(xiàn),AD腦內(nèi)某些區(qū)域存在著對行為功能極為重要的神經(jīng)代償性反應(yīng)機(jī)制,而早期AD是否存在與生化代謝相關(guān)的代償性反應(yīng)改變目前尚未見報(bào)道。本研究旨在應(yīng)用4.0Tesla1H MRS研究早期AD腦內(nèi)多區(qū)域的多種代謝物特征性改變及其對診斷早期AD的可行性,以及對膽堿酯酶抑制劑臨床療效的監(jiān)測評價(jià)。對象和方法：研究對象為臨床診為早期AD患者16人(平均年齡76.8±8.0歲),健康對照20人(平均年齡73.6±6.3歲)。所有被試者進(jìn)行基線和6個(gè)月隨訪的1H MRS掃描。其中,基線掃描后早期AD患者接受膽堿酯酶抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療,健康對照被試者不服用任何與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的藥物。掃描感興趣區(qū)為后扣帶回(posterior cingulate gyri, PCG)和左背外側(cè)前額皮層(left dorsal-lateral prefrontal cortex, DLPFG)。數(shù)據(jù)后處理應(yīng)用fitMAN、 AFNI和FSL軟件,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0數(shù)據(jù)軟件包。結(jié)果：與健康對照比較,早期AD的PCG腦區(qū)NAA/Cr.NAA/Cho減低,Cr、Gly、Cho/NAA、Cr/NAA、Gly/NAA升高；DLPFC腦區(qū)的NAA、NAA/Cr、NAA/Cho、NAA/MI、Glu/Cr減低,MI/NAA、 Cr/NAA、Glc/NAA升高。早期AD的PCG腦區(qū)Cho低于DLPFC區(qū),Glu/Cr高于DLPFC區(qū),tau在腦區(qū)、時(shí)間上存在著交互作用。膽堿酯酶抑制劑治療后,早期AD的PCG腦區(qū)GPC減低,PC、PC/Cr、PC/NAA升高；DLPFC腦區(qū)的Tau、Tau/C、Tau/Cho、Tau/NAA減低。與單種代謝物相比,整合的多種代謝物可將早期AD的診斷準(zhǔn)確性從64.8%～78.4%提高至88.0%(PCG腦區(qū)),從66.1%～86.7%提高至88.4%(DLPFC腦區(qū))。整合PCG和DLPFC兩個(gè)腦區(qū)的代謝物,診斷準(zhǔn)確性可進(jìn)一步提高至94.4%(95%CI：78.6%～98.1%)。結(jié)論：高場1H MRS可用于評估早期AD腦內(nèi)代謝物改變,并監(jiān)控和評價(jià)臨床藥物治療的有效性。本研究數(shù)據(jù)顯示,早期AD的不同腦區(qū)均存在著代謝物的特征性改變。這些代謝性改變不僅符合AD的病理及生化特征性變化,而且反映早期AD腦內(nèi)具有能量代謝的可塑性,并以此維持早期大腦的基本功能。腦內(nèi)區(qū)域性代謝物水平的差異及其與時(shí)間的交互作用,表明AD病變發(fā)生發(fā)展的不平衡和不均質(zhì)性。聯(lián)合應(yīng)用多腦區(qū)的多種代謝物可提高早期AD的診斷準(zhǔn)確性。
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【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2326043