【摘要】：背景:抑郁癥是一類很常見并且可以造成嚴重后果的精神疾病。自殺行為是典型的抑郁癥狀之一,可以貫穿整個抑郁癥的發(fā)病階段。老年癡呆患者中,有高達50%的患者合并抑郁癥狀。先前對于抑郁癥患者群的研究表明神經(jīng)遞質Y-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glutanate)及其相關傳導通路在抑郁癥患者的前額葉皮層發(fā)生改變與其發(fā)病機制有關。但這些研究對于抑郁癥患者未進行良好細致的分類,因此,對于不同抑郁癥狀表現(xiàn)的患者群其GABA和谷氨酸相關的發(fā)病機制我們還知之甚少。目的:研究GABA和谷氨酸傳導通路在抑郁癥患者大腦前額葉皮層的作用。方法:該研究運用三個不同的抑郁癥人群數(shù)據(jù)庫,通過實時熒光定量PCR技術在人腦前額葉皮層扣帶回前部(anterior cingulate cortex,ACC)和前額葉皮層背外側區(qū)(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)對GABA和谷氨酸傳導通路上的相關受體、轉運體以及代謝酶進行研究。結果:通過對33個目的基因的檢測,我們發(fā)現(xiàn)在非自殺型老年抑郁癥患者中,前額葉皮層扣帶回前部中GABRB2和PSD-95兩個分子的mRNA轉錄水平較對照組顯著降低,但在前額葉皮層背外側區(qū)中未見任何基因轉錄水平發(fā)生改變。在自殺型抑郁癥患者中,其前額葉皮層扣帶回前部中的GABA和谷氨酸介導的傳導通路上的13個基因其轉錄水平相對非自殺型抑郁癥和對照組顯著升高,表明了在扣帶回前區(qū)GABA和谷氨酸功能不良與自殺的相關性遠超過與抑郁本身的相關性。此外在抑郁型老年癡呆病人中,GABRA5和GABBR2 mRNA轉錄水平的前額葉皮層背外側區(qū)相對非抑郁型老年癡呆患者發(fā)生降低,且在抑郁型老年癡呆中,VGluTl mRNA的轉錄水平與抑郁癥嚴重程度呈正相關。結論:在不同癥狀表現(xiàn)的抑郁癥中,大腦前額葉的GABA和谷氨酸傳導途徑呈現(xiàn)完全不同的功能障礙表現(xiàn),并且功能不良與自殺的相關性遠超過與抑郁本身的相關性。
[Abstract]:Background: depression is a common mental disorder with serious consequences. Suicidal behavior is one of the typical depressive symptoms and can run through the whole stage of depression. As many as 50% of patients with Alzheimer's disease have depressive symptoms. Previous studies in patients with depression have shown that the changes of neurotransmitters Y- aminobutyric acid (GABA), glutamate (Glutanate) and their related transduction pathways in the prefrontal cortex of depression patients are related to the pathogenesis of depression. However, these studies do not have a good classification of depression patients, so we know little about the pathogenesis of GABA and glutamate in patients with different symptoms of depression. Aim: to study the role of GABA and glutamate transduction pathway in prefrontal cortex of depression patients. Methods: three different depressive population databases were used in this study using real-time fluorescence quantitative PCR technique in the prefrontal cortex cingulate gyrus (anterior cingulate cortex,ACC) and prefrontal cortex dorsolateral area (dorsolateral prefrontal cortex,. DLPFC was used to study the receptors, transporters and metabolic enzymes in GABA and glutamate transduction pathway. Results: by detecting 33 target genes, we found that the mRNA transcription levels of GABRB2 and PSD-95 molecules in the prefrontal cortex cingulate gyrus were significantly lower in non-suicidal elderly depression patients than in the control group. However, no changes in gene transcription were observed in the dorsolateral prefrontal cortex. In patients with suicidal depression, the transcription levels of 13 genes in the prefrontal cortex cingulate gyrus GABA and glutamate mediated conduction pathway were significantly higher than those in non-suicide depression and control groups. This suggests that GABA and glutamate dysfunction in the anterior cingulate gyrus are more associated with suicide than with depression itself. In addition, GABRA5 and GABBR2 mRNA transcription levels in the dorsolateral prefrontal cortex were significantly lower in depressive Alzheimer's patients than in non-depressive dementia patients, and in depressive Alzheimer's disease. The transcriptional level of VGluTl mRNA was positively correlated with the severity of depression. Conclusion: the GABA and glutamate conduction pathways in prefrontal lobe of brain present completely different dysfunction in different symptoms of depression, and the correlation between dysfunction and suicide is far greater than that with depression itself.
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R749.4

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