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中樞單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)在酒精依賴(lài)中的分子作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2018-09-06 10:08
【摘要】:酒精依賴(lài)是以失去控制地飲用酒精為特征的慢性、復(fù)發(fā)性腦疾病,業(yè)已成為嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題。中樞單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)(包括多巴胺、5-羥色胺等)在酒精依賴(lài)癥的發(fā)生、發(fā)展和系統(tǒng)功能失調(diào)中發(fā)揮著重要作用。文章探討了單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)關(guān)鍵調(diào)控點(diǎn)多巴胺受體、5-羥色胺受體、轉(zhuǎn)運(yùn)體、酪氨酸羥化酶、色氨酸羥化酶及單胺氧化酶基因等在酒精依賴(lài)中的作用機(jī)制,結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室在基因敲除小鼠模型方面的研究進(jìn)展提出了酒精依賴(lài)分子機(jī)制的研究策略。在系統(tǒng)評(píng)述中樞單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的酒精依賴(lài)分子作用機(jī)制的基礎(chǔ)上,結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室在酪氨酸羥化酶激活劑鈣調(diào)蛋白依賴(lài)的蛋白激酶Ⅱ方面的研究成果探討了可用于酒精依賴(lài)癥治療的作用靶點(diǎn),提出通過(guò)調(diào)整基因調(diào)控區(qū)的甲基化程度和改變pre-mRNA的選擇性剪切等表觀(guān)遺傳學(xué)策略預(yù)防和治療酒精依賴(lài)癥,同時(shí)根據(jù)基因多態(tài)性研究結(jié)果提出對(duì)酒精依賴(lài)癥患者進(jìn)行個(gè)性化預(yù)防和治療的新策略。
[Abstract]:Alcohol dependence is a chronic and recurrent brain disease characterized by uncontrolled drinking of alcohol, which has become a serious social problem. Central monoamine neurotransmitters (including dopamine, serotonin, etc.) play an important role in the pathogenesis, development and dysfunction of alcohol dependence. The mechanisms of dopamine receptor 5-hydroxytryptamine receptor, transporter, tyrosine hydroxylase, tryptophan hydroxylase and monoamine oxidase genes in alcohol dependence were studied. According to the research progress in our laboratory on the model of gene knockout mice, the strategy of molecular mechanism of alcohol dependence was put forward. On the basis of a systematic review of the molecular mechanism of alcohol dependence mediated by central monoamine neurotransmitters, In combination with our laboratory research on tyrosine hydroxylase activator calmodulin dependent protein kinase II, we explored the possible targets for alcohol dependence therapy. Epigenetic strategies were proposed to prevent and treat alcohol dependence by adjusting the methylation of gene regulatory region and changing the selective shear of pre-mRNA. At the same time, based on the results of gene polymorphism, a new strategy for individualized prevention and treatment of alcohol dependence patients was proposed.
【作者單位】: 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 衛(wèi)生部法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;陜西師范大學(xué)食品工程與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)學(xué)院;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):81373247) 中央高;究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專(zhuān)項(xiàng)資金項(xiàng)目(編號(hào):GK201302048)資助
【分類(lèi)號(hào)】:R749.62

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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5 王學(xué)靜;HTR2A、5-HTT基因多態(tài)性與云南漢族酒精依賴(lài)關(guān)聯(lián)性研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2011年

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7 趙磊;CCK-8S對(duì)谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)的急性酒精依賴(lài)大鼠行為學(xué)作用及機(jī)制的研究[D];石河子大學(xué);2011年

8 黃曉;氨基酸和神經(jīng)遞質(zhì)與注意缺陷多動(dòng)障礙的相關(guān)性研究[D];東南大學(xué);2006年

9 張冬麗;Presenilin-1/Presenilin-2雙基因敲除小鼠氧化損傷與神經(jīng)遞質(zhì)含量變化情況的研究[D];華東師范大學(xué);2009年

10 劉剛;男性酒精依賴(lài)患者威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)與質(zhì)子波譜動(dòng)態(tài)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

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本文編號(hào):2226015

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