發(fā)布時(shí)間：2018-09-04 09:38

【摘要】：旨在獲得一株特異靶向致病性Aβ42寡聚體的模擬表位疫苗。在前期工作中,應(yīng)用親和層析的方法從人靜脈用免疫球蛋白(Intravenous immune globulin,IVIG)中純化獲得特異性識別Aβ42寡聚體的抗體組分IVIG-AOB。以IVIG-AOB為靶蛋白,應(yīng)用噬菌體展示技術(shù)淘選出一系列Aβ42寡聚體的特異性環(huán)狀模擬表位多肽,隨后將表位多肽融合表達(dá)至乙肝病毒核心蛋白(HBcVLP)構(gòu)建成表位載體疫苗,進(jìn)而將免疫小鼠,從中篩選出能有效免疫產(chǎn)生抗Aβ42寡聚體抗體的模擬表位疫苗。從噬菌體環(huán)形七肽庫中篩選出5條特異性結(jié)合IVIG-AOB的模擬表位多肽,將其克隆至HBc載體,并在大腸桿菌中成功表達(dá)和組裝成嵌合表位的HBc-VLP,通過免疫小鼠優(yōu)選出一株效果最好的Aβ42寡聚體構(gòu)象表位疫苗HBc-C4。Aβ寡聚體是AD發(fā)生發(fā)展的主要致病因素�；贏β42寡聚體獨(dú)特的構(gòu)象表位研制的表位HBc-VLP疫苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生的抗體將能夠特異靶向并中和毒性Aβ42寡聚體,而不影響Aβ42的正常生理功能,從而起到從根本上治療AD的作用。
[Abstract]:The aim of this study was to obtain a mimic epitope vaccine targeting A 尾 42 oligomer. In previous work, IVIG-AOB. was purified from human intravenous immunoglobulin (Intravenous immune globulin,IVIG) by affinity chromatography to identify A 尾 42 oligodeoxynucleotides (A 尾 42). Using IVIG-AOB as target protein, a series of specific cyclic mimic peptides of A 尾 42 oligomer were obtained by phage display technique. Then the epitope peptides were fused into hepatitis B virus core protein (HBcVLP) to construct epitope vector vaccine. Then the mimic epitope vaccine which can effectively immunize mice to produce anti-A 尾 42 oligodeoxymer antibody was screened from the immunized mice. Five mimic peptides with specific binding to IVIG-AOB were screened from phage circular heptapeptide library and cloned into HBc vector. HBc-VLP, which was successfully expressed and assembled into chimeric epitopes in Escherichia coli, was selected as the main pathogenic factor for the development of AD by immunizing mice with the most effective A 尾 42 oligomer conformation epitope vaccine HBc-C4.A 尾 oligomer. The epitope HBc-VLP vaccine based on the unique conformational epitope of A 尾 42 oligomer can induce antibodies to target and neutralize the toxic A 尾 42 oligomer, without affecting the normal physiological function of A 尾 42, and thus play a fundamental role in the treatment of AD.
【作者單位】： 齊魯工業(yè)大學(xué)生物工程學(xué)院;昆明市環(huán)境監(jiān)測中心;中國科學(xué)院過程工程研究所;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81402837) 國家科技重大專項(xiàng)(2014ZX09102041-007)
【分類號】：R749.16

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9 劉U，

本文編號：2221703