【摘要】：糖尿病是一種遺傳和環(huán)境因素相互作用的代謝性疾病。2007年~2008年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)調(diào)查發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群糖尿病發(fā)病率為9.7%。2型糖尿病占全部糖尿病病例的85~90%。2型糖尿病發(fā)病機(jī)制主要是胰島素抵抗導(dǎo)致的胰島素活性受損和胰島β細(xì)胞功能異常導(dǎo)致的胰島素相對(duì)缺乏。目前伴發(fā)精神障礙的糖尿病病人越來越多，且以抑郁、焦慮、神經(jīng)衰弱和情感不穩(wěn)最為多見，所以糖尿病、精神醫(yī)學(xué)間的關(guān)系目前越來越受到關(guān)注。 精神分裂癥是一種復(fù)雜的遺傳性疾病，全球人口發(fā)病率為1%。有研究顯示，精神分裂癥患者不管是否使用抗精神病藥物，均存在患2型糖尿病和糖耐量受損的風(fēng)險(xiǎn)，且精神分裂癥是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究顯示精神分裂癥與2型糖尿病的發(fā)病呈正相關(guān)。精神分裂癥患者2型糖尿病的患病率是普通人群的2~4倍。許多研究也報(bào)道了大約50%以上的精神分裂癥患者有2型糖尿病家族史，高于健康對(duì)照組（4.6%），這就說明遺傳因素可能在精神分裂癥和2型糖尿病的相關(guān)性上起著一定的作用。 有研究認(rèn)為，以上發(fā)現(xiàn)可能提示多基因遺傳病如精神分裂癥和2型糖尿病之間存在某些相同的遺傳基礎(chǔ)，只是因?yàn)檫z傳背景和環(huán)境條件的不同而使外在表現(xiàn)型出現(xiàn)了差異。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)精神分裂癥與2型糖尿病的遺傳相關(guān)性的研究已有報(bào)道。為驗(yàn)證此兩種疾病間的遺傳相關(guān)性,進(jìn)行遺傳學(xué)方面的研究是非常必要的。 搜索兩種疾病的共享基因的方法之一是通過內(nèi)在表型搜索。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）既參與神經(jīng)突觸重塑，神經(jīng)的生長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)和修復(fù)，又參與糖代謝。BDNF與學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能相關(guān)，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）與2型糖尿病胰島素抵抗、空腹血糖等相關(guān)，胰島素抵抗、空腹血糖是糖尿病可遺傳的內(nèi)在表型；精神分裂癥患者存在認(rèn)知損傷，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）與精神分裂癥患者即刻記憶等認(rèn)知功能相關(guān)，學(xué)習(xí)記憶是精神分裂癥患者可遺傳的內(nèi)在表型，所以BDNF可作為兩種疾病的假設(shè)共享基因進(jìn)行研究。 研究顯示2型糖尿病和精神分裂癥患者均存在認(rèn)知受損。精神分裂癥患者認(rèn)知障礙涉及多個(gè)領(lǐng)域，如記憶力，注意力，感知和處理速度。2型糖尿病是一種復(fù)雜的內(nèi)分泌疾病，可導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，且與認(rèn)知功能障礙有關(guān)。而關(guān)于2型糖尿病患者認(rèn)知功能障礙方面的研究結(jié)果不一致。但2型糖尿病常見的認(rèn)知受損是言語、記憶和處理速度。提示同時(shí)患兩種疾病可能導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率和程度增加。然而，關(guān)于精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者的認(rèn)知功能障礙的報(bào)道很少。目前只有一項(xiàng)關(guān)于西方人群的研究是針對(duì)這個(gè)領(lǐng)域的，此項(xiàng)研究得出一個(gè)初步的結(jié)果，即精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組比精神分裂癥組的認(rèn)知損傷嚴(yán)重。因此這項(xiàng)研究值得在一個(gè)非西方文化的人群中重復(fù)研究驗(yàn)證，如中國(guó)漢族人群。 本研究首先比較了精神分裂癥伴發(fā)糖尿病、精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病、2型糖尿病及健康對(duì)照組四組的認(rèn)知功能，研究精神分裂癥伴發(fā)糖尿病、精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病、2型糖尿病是否均存在認(rèn)知受損，精神分裂癥伴發(fā)糖尿病認(rèn)知受損是否最重；ELISA法（Enzyme-Linked Immu-nosorbent Assay）測(cè)定四組血清BDNF水平，分析其與各組認(rèn)知功能的關(guān)系；其次研究了與2型糖尿病相關(guān)的BDNF、錳超氧化物歧化酶（MnSOD）和肥胖相關(guān)基因（FTO）的7個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性與2型糖尿病及其認(rèn)知功能的相關(guān)性，并研究這7個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性在2型糖尿病中的交互作用；第三部分探討了BDNF是否為精神分裂癥和2型糖尿病的共享基因，BDNF基因多態(tài)性與精神分裂癥認(rèn)知及臨床指標(biāo)的相關(guān)性，BDNF基因多態(tài)性是否與精神分裂癥患者糖尿病發(fā)病相關(guān)。 第一部分精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者認(rèn)知功能研究 目的：比較精神分裂癥伴發(fā)糖尿病、精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病、2型糖尿病和健康對(duì)照組四組的認(rèn)知功能，探討血清BDNF水平與各組認(rèn)知功能的關(guān)系。 方法：精神分裂癥伴發(fā)糖尿病55例、精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病127例、2型糖尿病72例和健康對(duì)照組190例，四組性別、年齡和受教育程度匹配，均為中國(guó)漢族人群。精神分裂癥的診斷符合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)，2型糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。收集所有受試者的人口學(xué)資料及臨床生化指標(biāo)資料，對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行RBANS量表評(píng)分（重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)），對(duì)精神分裂癥伴發(fā)及未伴發(fā)糖尿病患者進(jìn)行PANSS量表評(píng)估（陰性和陽性癥狀量表），ELISA法檢測(cè)4組血清BDNF水平。 結(jié)果：⑴人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床信息：精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組的平均空腹血糖水平（8.3±1.2mmoL/L）和2型糖尿病組的平均空腹血糖水平（9.5±2.3mmoL/L）均高于健康對(duì)照組（5.1±0.7mmoL/L）。精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組的平均甘油三酯水平（2.4±1.4mmoL/L）高于健康對(duì)照組（1.7±1.1mmoL/L）（P＜0.05）。 與健康對(duì)照組相比，精神分裂癥伴發(fā)糖尿病和2型糖尿病組的腰圍尺寸較高（P＜0.05）。精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組和精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病組空腹血糖和血清膽固醇水平低于2型糖尿病組（P＜0.05）。精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組甘油三酯水平顯著高于精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病和2型糖尿病組（P＜0.05）。精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組空腹血糖水平也高于精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病組（P＜0.05）。此外，這項(xiàng)研究顯示這些受試對(duì)象間身高、臀圍、體重、體重指數(shù)、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白間無顯著性差異（P＞0.05）。 ⑵四組的認(rèn)知功能比較：經(jīng)析因方差分析發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病和精神分裂癥在即刻記憶評(píng)分上存在交互作用（F糖尿病×精神分裂癥=6.073,P=0.019），而在其他RBANS評(píng)分上未發(fā)現(xiàn)二者的交互作用，提示2型糖尿病加重了精神分裂癥患者的即刻記憶損傷。 總體而言，與健康對(duì)照組相比，精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組、精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病組和2型糖尿病組均存在認(rèn)知受損。精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病患者RBANS評(píng)分，除視覺空間、注意力（P＞0.05）外，其他子項(xiàng)評(píng)分均低于健康對(duì)照組（P＜0.05）。精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者RBANS評(píng)分，除視覺空間（P＞0.05）外，其他子項(xiàng)評(píng)分均低于健康對(duì)照組（P＜0.05）。2型糖尿病患者即刻記憶和延遲記憶評(píng)分均低于健康對(duì)照組（P＜0.05）。 精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組即刻記憶評(píng)分低于精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病、2型糖尿病和健康對(duì)照組（P＜0.05）。精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組RBANS總分低于精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病和健康對(duì)照組（P＜0.05）。精神分裂癥組RBANS總分低于健康對(duì)照組（P＜0.05）。 ⑶四組的血清BDNF水平比較：經(jīng)析因方差分析發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病與精神分裂癥在血清BDNF水平上存在交互作用（F糖尿病×精神分裂癥=111.481,P＜0.001），提示2型糖尿病對(duì)精神分裂癥患者血清BDNF水平有協(xié)同作用； 獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間單獨(dú)效應(yīng)比較，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥伴發(fā)糖尿�。╰=-17.578,P＜0.001）、精神分裂癥未伴發(fā)糖尿�。╰=-8.015,P＜0.001）及2型糖尿病（t=-8.312,P＜0.001）患者血清BDNF水平均低于正常對(duì)照組；精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組血清BDNF水平低于精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病組（t=-10.153,P＜0.001）和2型糖尿病組（t=-6.518,P＜0.001）。 ⑷血清BDNF水平與病例組間認(rèn)知及臨床指標(biāo)的相關(guān)性 ①精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者血清BDNF水平與即刻記憶呈正相關(guān)（r=0.345,P=0.005），與年齡呈負(fù)相關(guān)（r=-0.293,P=0.015）；年齡（r=-0.337,P=0.006）、空腹血糖（r=-0.274,P=0.021）與即刻記憶呈負(fù)相關(guān)；經(jīng)多元逐步回歸分析，年齡（t=-2.249,P=0.029）、空腹血糖（t=-2.400,P=0.020）、BDNF（t=2.022,P=0.048）均進(jìn)入方程，即控制年齡、空腹血糖后，血清BDNF與即刻記憶的相關(guān)性依然存在。 ②精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病患者血清BDNF水平與PANSS陰性癥狀呈負(fù)相關(guān)（r=-0.211,P=0.009），與PANSS總分有負(fù)相關(guān)的趨勢(shì)（r=-0.124,P=0.053），但未通過Bonferroni檢驗(yàn)，相關(guān)不成立。 精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病患者血清BDNF水平與即刻記憶（r=0.314,P＜0.001）呈正相關(guān)，與標(biāo)準(zhǔn)化總分有正相關(guān)的趨勢(shì)（r=0.142,P=0.071）；年齡（r=-0.394,P＜0.001）、PANSS陰性癥狀（r=-0.204,P=0.011）與即刻記憶呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)多元逐步回歸分析，PANSS陰性癥狀與即刻記憶的相關(guān)性消失，年齡（t=-5.123,P＜0.001）、BDNF（t=4.100,P＜0.001）均進(jìn)入方程，即控制年齡、PANSS陰性癥狀后，血清BDNF與即刻記憶的相關(guān)依然存在。 ③血清BDNF水平與2型糖尿病患者空腹血糖（r=-0.277,P=0.009）呈負(fù)相關(guān)，與延遲記憶（r=0.355,P=0.001）呈正相關(guān)；受教育程度（r=0.326,P=0.003）與延遲記憶呈正相關(guān)，年齡（r=-0.290,P=0.007）、空腹血糖（r=-0.359,P=0.001）與延遲記憶呈負(fù)相關(guān)。經(jīng)多元逐步回歸分析，控制年齡、教育程度、空腹血糖后，血清BDNF與延遲記憶仍相關(guān)（t=2.833,P=0.006）。 小結(jié)：⑴精神分裂癥伴發(fā)糖尿病、精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病和2型糖尿病患者均存在明顯的認(rèn)知受損；精神分裂癥伴發(fā)糖尿病認(rèn)知損傷最廣泛；經(jīng)析因分析，2型糖尿病加重了精神分裂癥即刻記憶損傷。 ⑵精神分裂癥伴發(fā)糖尿病患者存在脂代謝紊亂。 ⑶精神分裂癥伴發(fā)糖尿病、精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病、2型糖尿病組血清BDNF水平均低于健康對(duì)照組；精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組血清BDNF水平低于精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病和2型糖尿病組。經(jīng)析因分析，2型糖尿病對(duì)精神分裂癥患者血清BDNF水平存在協(xié)同作用。 ⑷血清BDNF水平與精神分裂癥伴發(fā)糖尿病、精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病組即刻記憶呈正相關(guān)。血清BDNF水平與2型糖尿病組延遲記憶相關(guān)。 第二部分BDNF、MnSOD與FTO基因多態(tài)性與2型糖尿病及其認(rèn)知功能的相關(guān)性研究 目的：研究MnSOD、FTO和BDNF基因多態(tài)性與2型糖尿病及其認(rèn)知功能的相關(guān)性，并進(jìn)一步探討MnSOD、FTO和BDNF基因多態(tài)性在2型糖尿病中是否存在交互作用。 方法：符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病病例450例，健康對(duì)照組514例，兩組性別、年齡匹配，均為中國(guó)漢族人群。2型糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。收集所有受試者的人口學(xué)資料及臨床生化指標(biāo)資料，對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行RBANS量表評(píng)分（重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)）；采取受試者外周靜脈血，提取全血DNA，PCR-RFLP（限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性）技術(shù)檢測(cè)兩組樣本MnSOD-rs4880，F(xiàn)TO-rs9930506、rs9940128，BDNF-rs6265、rs10835210、rs12273539、rs2030324位點(diǎn)基因多態(tài)性。 結(jié)果：⑴2型糖尿病組與對(duì)照組臨床特征比較：2型糖尿病組與對(duì)照組間的性別、年齡構(gòu)成相匹配；2型糖尿病組的收縮壓、舒張壓和空腹血糖、血清總膽固醇均顯著高于健康對(duì)照組（P＜0.01）。 ⑵哈迪-溫伯格平衡（Hardy-Weinberg，，H-W檢驗(yàn)）結(jié)果：對(duì)病例組和對(duì)照組的每個(gè)SNP基因型進(jìn)行擬和優(yōu)度χ2檢驗(yàn)，結(jié)果表明：基因的基因型頻率分布符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05），樣本來自隨機(jī)婚配的自然群體，具有群體代表性。 ⑶SNPs與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)分析： ①rs4880：總體樣本中，rs4880與中國(guó)漢族人群2型糖尿病發(fā)病無關(guān)聯(lián)（OR=1.223,95%CI:0.950-1.575）；性別分層發(fā)現(xiàn)， rs4880與中國(guó)漢族男性2型糖尿病發(fā)病無關(guān)聯(lián)（OR=0.847,95%CI:0.601-1.194)；rs4880與中國(guó)漢族女性2型糖尿病發(fā)病相關(guān)聯(lián)（OR=1.926,95%CI:1.310-2.830)； ②rs9930506：總體樣本中，rs9930506與中國(guó)漢族人群2型糖尿病發(fā)病無關(guān)聯(lián)（OR=1.030,95%CI:0.821-1.293）；性別分層發(fā)現(xiàn)，rs9930506與中國(guó)漢族男性2型糖尿病發(fā)病無關(guān)聯(lián)（OR=0.805,95%CI:0.596-1.087)；rs9930506與中國(guó)漢族女性2型糖尿病發(fā)病相關(guān)聯(lián)（OR=1.464,95%CI:1.027-2.088)； ③rs9940128：總體樣本中，rs9940128與中國(guó)漢族人群2型糖尿病發(fā)病無關(guān)聯(lián)（OR=1.086,95%CI:0.853-1.384）；性別分層發(fā)現(xiàn)，rs9940128與中國(guó)漢族男性2型糖尿病發(fā)病無關(guān)聯(lián)（OR=0.849,95%CI:0.629-1.148)；rs9940128與中國(guó)漢族女性2型糖尿病發(fā)病相關(guān)聯(lián)（OR=1.828,95%CI:1.181-2.830)； ④BDNF各SNPs結(jié)果：總體樣本中，BDNF-rs6265與中國(guó)漢族人群2型糖尿病發(fā)病相關(guān)聯(lián)（OR=1.439,95%CI:1.093-1.894）；性別分層發(fā)現(xiàn)，BDNF-rs6265與中國(guó)漢族男性2型糖尿病發(fā)病相關(guān)聯(lián)（OR=0.629,95%CI:1.263-2.100)；BDNF-rs6265與中國(guó)漢族女性2型糖尿病發(fā)病無關(guān)聯(lián)（OR=0.997,95%CI:0.770-1.291)；總體樣本及性別分層后，rs10835210、rs12273539、rs2030324位點(diǎn)與2型糖尿病發(fā)病無關(guān)聯(lián)（P＞0.05）。 ⑷基因位點(diǎn)間聯(lián)合分析結(jié)果：應(yīng)用MDR1.1.0軟件對(duì)本研究的7個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因-基因交互作用進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)FTO-rs9930506與FTO-rs9940128在2型糖尿病發(fā)病中存在交互作用（χ2=18.3405,P＜0.0001），BDNF-rs6265、FTO-rs9930506與FTO-rs9940128在2型糖尿病發(fā)病中存在交互作用（χ2=21.8518,P＜0.0001）。 兩個(gè)位點(diǎn)的最佳模型僅包括FTO-rs9930506與FTO-rs9940128，這兩個(gè)位點(diǎn)最大交叉驗(yàn)證一致性（CV, Cross-validation Consistency）為10/10，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性為0.7950。三個(gè)位點(diǎn)的最佳模型為BDNF rs6265、FTO-rs9930506與FTO-rs9940128，這三個(gè)位點(diǎn)最大交叉驗(yàn)證一致性（CV,Cross-validation Consistency）為10/10，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性為0.8193。 ⑸基因位點(diǎn)與2型糖尿病臨床指標(biāo)、認(rèn)知的數(shù)量性狀分析 ①M(fèi)nSOD-rs4880與T2DM的穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和血清低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、血清總膽固醇的變化相關(guān)聯(lián)(χ2=5.346, P=0.012；χ2=4.354, P=0.028；χ2=4.826,P=0.037)，與2型糖尿病延遲記憶相關(guān)（χ2=6.213,P=0.024）；②FTO-rs9930506與2型糖尿病組體重指數(shù)BMI相關(guān)（χ2=6.055,P=0.037）；③BDNF-rs6265、rs10835210、rs2030324位點(diǎn)基因多態(tài)性均與2型糖尿病組血清HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）的變化相關(guān)(χ2=7.640,P=0.006；χ2=5.743, P=0.017；χ2=8.685, P=0.003)。BDNF rs6265基因多態(tài)性與2型糖尿病組延遲記憶相關(guān)（χ2=5.572, P=0.049）。 小結(jié)：⑴MnSOD-rs4880、FTO-rs9930506和FTO-rs9940128可能是中國(guó)漢族女性2型糖尿病的易感位點(diǎn)；BDNF-rs6265可能是中國(guó)漢族總體樣本及男性樣本的T2DM的易感位點(diǎn)。 ⑵MnSOD-rs4880基因多態(tài)性與2型糖尿病的LDL-C、TC及HOMA-IR的變化相關(guān)，MnSOD-rs4880基因多態(tài)性可能通過胰島素抵抗參與2型糖尿病的疾病過程；FTO-rs9930506基因多態(tài)性與2型糖尿病患者體重指數(shù)相關(guān)，提示其可能通過肥胖影響2型糖尿病的疾病過程；BDNF-rs6265、rs10835210、rs2030324均與2型糖尿病的HDL-C的變化相關(guān)。 ⑶MnSOD-rs4880、BDNF-rs6265基因多態(tài)性與2型糖尿病患者的延遲記憶相關(guān)。 ⑷FTO-rs9930506與FTO-rs9940128, BDNF-rs6265、FTO-rs9930506與FTO-rs9940128在2型糖尿病發(fā)病中存在基因-基因間交互作用； 第三部分精神分裂癥與2型糖尿病的共享基因研究及精神分裂癥患者糖尿病發(fā)病的基因多態(tài)性研究 目的：研究BDNF是否為精神分裂癥與2型糖尿病的共享基因，探討B(tài)DNF-rs6265基因多態(tài)性與精神分裂癥患者糖尿病發(fā)病的相關(guān)性。 方法：研究分四組：精神分裂癥伴發(fā)糖尿病106例，精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病438例，2型糖尿病450例（同第二部分），健康對(duì)照組514例（同第二部分），四組性別匹配，均為中國(guó)漢族人群。精神分裂癥的診斷符合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)，2型糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。收集所有受試者的人口學(xué)資料及臨床生化指標(biāo)資料，對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行RBANS量表評(píng)分（重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)），對(duì)精神分裂癥伴發(fā)或未伴發(fā)糖尿病患者進(jìn)行PANSS量表評(píng)估（陰性和陽性癥狀量表）。采取受試者外周靜脈血，提取全血DNA，PCR-RFLP（限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性）技術(shù)檢測(cè)樣本BDNF-rs6265基因位點(diǎn)多態(tài)性。 所有研究對(duì)象均在本人或親屬了解本研究的目的和流程后，簽署知情同意書后入組。經(jīng)北京回龍觀醫(yī)院及河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山工人醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。 結(jié)果：⑴精神分裂癥組與健康對(duì)照組比較結(jié)果：在總體樣本及男、女樣本中，BDNF-rs6265基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群精神分裂癥發(fā)病無關(guān)聯(lián)（OR=1.094,95%CI:0.912-1.313）。BDNF-rs6265與精神分裂癥患者體重指數(shù)（BMI）相關(guān)（χ2=4.435,P=0.035），BDNF-rs6265與精神分裂癥患者延遲記憶相關(guān)（χ2=6.138, P=0.015）。 ⑵2型糖尿病組與健康對(duì)照組比較結(jié)果（同第二部分）。 ⑶精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組與精神分裂癥未伴發(fā)糖尿病組比較結(jié)果：精神分裂癥伴發(fā)糖尿病組的年齡、受教育程度、糖尿病家族史、體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖及甘油三酯均高于精神分裂癥組（P＜0.05）；兩組在性別構(gòu)成、精神分裂癥臨床分型及用藥種類、劑量、用藥持續(xù)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組間血清總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、PANSS總分及個(gè)子項(xiàng)分值無明顯差異（P＞0.05）。在總體樣本及女性樣本中，BDNF-rs6265與中國(guó)漢族精神分裂癥患者2型糖尿病發(fā)病無關(guān)聯(lián)（P＞0.05），但AG基因型為中國(guó)漢族男性精神分裂癥患者2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)基因型（OR=2.050,95%CI:1.067-3.939）。 小結(jié)：⑴BDNF-rs6265基因多態(tài)性與精神分裂癥的發(fā)病無關(guān)聯(lián)，但與精神分裂癥患者延遲記憶、BMI的變化相關(guān)；⑵BDNF-rs6265基因位點(diǎn)可能不是精神分裂癥與2型糖尿病的共享基因。⑶BDNF-rs6265基因多態(tài)性與中國(guó)漢族精神分裂癥患者糖尿病發(fā)病無關(guān)，AG基因型為中國(guó)漢族男性精神分裂癥患者2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)基因型。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R587.1;R749.3

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本文編號(hào)：2145191