【摘要】：探討載脂蛋白E4(apolipoprotein E,apoE4)的神經(jīng)毒性作用。將12只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組兩組(n=6)。采用電生理手段,利用海馬給藥裝置和刺激/記錄綁定電極記錄大鼠在體海馬CA1區(qū)場(chǎng)興奮性突觸后電位(fEPSP)和高頻刺激(HFSs)誘導(dǎo)的晚期長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(L-LTP),觀察急性注射apoE4后對(duì)大鼠海馬CA1區(qū)L-LTP的誘導(dǎo)及維持的影響。并且通過(guò)Western Blotting檢測(cè)cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白(CREB)的表達(dá)及其磷酸化水平,探討apoE4影響L-LTP的分子機(jī)制。結(jié)果表明,HFSs前注射0.2μg apoE4并沒(méi)有改變突觸傳遞,對(duì)雙脈沖易化(PPF)沒(méi)有影響。但顯著抑制L-LTP的誘導(dǎo)和維持,降低CREB的磷酸化水平。說(shuō)明apoE4可以損傷海馬L-LTP。這種神經(jīng)毒性不是突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放所介導(dǎo),而是通過(guò)降低突觸后CREB活性實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:To investigate the neurotoxicity of apolipoprotein EpoE4 (ApoE4). Twelve healthy male Sprague-Dawley rats were randomly divided into two groups: control group and experimental group. By electrophysiological means, Field excitatory postsynaptic potential (fEPSP) and late long-term potentiation (L-LTP) induced by high frequency stimulation of (HFSs) were recorded by hippocampal administration device and stimulation / record binding electrode in rat hippocampal CA1 region in vivo. The effects of apoE4 on CA1 in hippocampus of rats were observed after acute apoE4 injection. Induction and maintenance of L-LTP. The expression and phosphorylation level of cAMP response element binding protein (CREB) were detected by Western Blotting to explore the molecular mechanism of apoE4 affecting L-LTP. The results showed that pre-injection of 0.2 渭 g apoE4 did not change synaptic transmission, but had no effect on double-pulse facilitation (PPF). But it significantly inhibited the induction and maintenance of L-LTP and decreased the phosphorylation level of CREB. These results suggest that apoE4 can injure L-LTP in hippocampus. This neurotoxicity is not mediated by the release of presynaptic neurotransmitters, but by the reduction of postsynaptic CREB activity.
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系 細(xì)胞生理學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31271201) 山西省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2009011054-2)
【分類號(hào)】：R749.16

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2140800