【摘要】：【研究背景與目的】最近研究發(fā)現(xiàn)睡眠剝奪(Sleep deprivation,SD)增加抑郁或焦慮的風(fēng)險(xiǎn),是抑郁癥的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。神經(jīng)炎癥反應(yīng)在抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展中至關(guān)重要,調(diào)控炎癥反應(yīng)對(duì)其具有潛在的治療意義。硫化氫(Hydrogen sulfide,H2S)作為一種新型的神經(jīng)調(diào)質(zhì)及氣體信號(hào)分子,具有神經(jīng)保護(hù)、調(diào)節(jié)突觸可塑性和抗神經(jīng)炎癥的作用。我們實(shí)驗(yàn)室的前期研究結(jié)果表明H2S對(duì)糖尿病大鼠的抑郁和急性應(yīng)激所致抑郁均有改善作用。因此,本研究擬探討:(1)SD是否可誘導(dǎo)大鼠抑郁和焦慮行為,及促進(jìn)神經(jīng)炎癥反應(yīng)?(2)H2S是否可拮抗SD所致大鼠抑郁和焦慮行為,其機(jī)理是否涉及到調(diào)控神經(jīng)炎癥反應(yīng)?【方法】采用改良多平臺(tái)水環(huán)境法(Modified multiple platform method,MMPM)建立SD模型;新環(huán)境進(jìn)食抑制試驗(yàn)(novelty-suppressed feeding test,NSFT)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(forced swimming test,FST)和懸尾實(shí)驗(yàn)(tail suspension test,TST)檢測(cè)大鼠抑郁行為;高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)(elevated plus-maze test,EPMT)檢測(cè)大鼠焦慮行為;自發(fā)活動(dòng)評(píng)價(jià)大鼠運(yùn)動(dòng)量;酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)檢測(cè)大鼠腦內(nèi)促炎癥細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α),抗炎癥細(xì)胞因子(IL-4和IL-10)及趨化因子(CCL2和CX3CL1)含量;免疫熒光(Immunofluorescence,IF)技術(shù)檢測(cè)大鼠腦內(nèi)巨噬細(xì)胞和活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量�！窘Y(jié)果】1.SD誘導(dǎo)大鼠抑郁和焦慮行為。對(duì)Wistar大鼠進(jìn)行72 h SD后,所有大鼠予以行為學(xué)測(cè)試。結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,SD大鼠在NSFT中進(jìn)食潛伏期延長(zhǎng);FST中不動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng),攀爬時(shí)間縮短;TST中不動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng);EPMT中開(kāi)放臂停留時(shí)間和進(jìn)入次數(shù)比減少;自發(fā)活動(dòng)無(wú)明顯差異。這些表明SD可誘導(dǎo)大鼠抑郁和焦慮行為。2.SD促進(jìn)大鼠神經(jīng)炎癥反應(yīng)。對(duì)大鼠腦內(nèi)炎癥水平進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果示:SD誘導(dǎo)大鼠腦內(nèi)促炎癥細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)升高及抗炎癥細(xì)胞因子(IL-4和IL-10)降低、巨噬細(xì)胞和活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增加、趨化因子(CCL2和CX3CL1)含量增加,表明SD可誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)炎癥反應(yīng)。3.H2S拮抗SD誘導(dǎo)大鼠抑郁和焦慮行為。Na HS(H2S供體,30和100μmol/Kg/d,10 d)明顯縮短SD大鼠在NSFT中的進(jìn)食潛伏期和FST中的不動(dòng)時(shí)間,并增加其攀爬時(shí)間;同時(shí)顯著減少SD大鼠在TST中的不動(dòng)時(shí)間,表明H2S可拮抗SD大鼠的抑郁行為。EPMT結(jié)果顯示:Na HS(30和100μmol/Kg/d)明顯增加SD大鼠的開(kāi)放臂停留時(shí)間和開(kāi)放臂進(jìn)入次數(shù)比,對(duì)總進(jìn)臂次數(shù)無(wú)影響,表明H2S可拮抗SD大鼠的焦慮行為。此外,Na HS(30和100μmol/Kg/d)對(duì)自發(fā)活動(dòng)無(wú)影響,表明H2S不改變大鼠的運(yùn)動(dòng)量。4.H2S逆轉(zhuǎn)SD誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)炎癥反應(yīng)。Na HS改善SD所致大鼠腦內(nèi)促炎癥細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的升高及抗炎癥細(xì)胞因子(IL-4和IL-10)的降低、巨噬細(xì)胞和活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量增加及趨化因子(CCL2和CX3CL1)的含量增加,表明H2S可逆轉(zhuǎn)SD誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)炎癥反應(yīng)�！窘Y(jié)論】1.睡眠剝奪可誘導(dǎo)大鼠抑郁和焦慮行為,并促進(jìn)神經(jīng)炎癥反應(yīng)。2.硫化氫可拮抗睡眠剝奪所致大鼠抑郁和焦慮行為,其機(jī)理涉及抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)。
[Abstract]:BACKGROUND & OBJECTIVE : Recent studies have found that sleep deprivation ( SD ) increases the risk of depression or anxiety . It is an independent risk factor for depression . Neuroinflammatory response plays an important role in depression and depression . Methods : The SD model was established by modified multiple platform method ( MITS ) , the behavior of rats with depression was detected by elevated plus - maze test ( EPMT ) , anti - inflammatory cytokines ( IL - 1尾 , IL - 6 and TNF - 偽 ) , anti - inflammatory cytokines ( IL - 4 and IL - 10 ) and chemokine ( CCL2 and CX3CL1 ) were detected by enzyme - linked immunosorbent assay ( ELISA ) . Immunofluorescence ( IF ) technique was used to detect the number of macrophages and activated astrocytes in rat brain . The results showed that SD rats induced depression and anxiety in SD rats . The results showed that SD induced depression and anxiety in rats .
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.4

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號(hào)：2138031