本文選題：阿爾茨海默病 + INPP5D��； 參考：《青島大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:目前研究表明,磷酸肌醇-5-磷酸酶(INPP5D)基因可以通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的功能參與阿爾茨海默病(AD)發(fā)病過程中的炎癥和免疫反應(yīng),最新一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)性研究(GWAS)發(fā)現(xiàn)在高加索人群中INPP5D rs35349669基因多態(tài)性與遲發(fā)型阿爾茨海默病(LOAD)具有顯著的相關(guān)性。本研究旨在探討在漢族人群中(INPP5D)rs35349669與LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是否相關(guān)。方法:采用病例對(duì)照研究方法,選用LOAD病例組984例和健康對(duì)照組1352例為研究對(duì)象,研究對(duì)象均為中國(guó)北方漢族人群且年齡性別完全匹配。應(yīng)用SNPscanTM多重單核苷酸多態(tài)性(SNP)分型技術(shù)對(duì)INPP5D基因位點(diǎn)rs35349669進(jìn)行基因分型,對(duì)載脂蛋白E(APOE)ε4的基因分型采用改良的多路連接酶檢測(cè)反應(yīng)技術(shù)(i MLDR)技術(shù),對(duì)LOAD病例組及健康對(duì)照組之間等位基因及基因型頻率分布的差異采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較,按照是否攜帶APOEε4等位基因以及性別來分層分析兩者與LOAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性。對(duì)總體樣本的關(guān)聯(lián)性分析采用多因素Logistic回歸方法。最后結(jié)合目前其他研究結(jié)果,采用固定效應(yīng)模型對(duì)INPP5D rs35349669基因多態(tài)性與LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果:我們的研究沒有發(fā)現(xiàn)INPP5D基因rs35349669多態(tài)位點(diǎn)與LOAD的關(guān)聯(lián)性。INPP5D rs35349669的等位基因和基因型頻率分布在LOAD組和健康對(duì)照組之間無明顯差異(等位基因頻率分布P=0.094,基因型分布P=0.167)。LOAD組與健康對(duì)照組中共存在3種基因型,其中包括TT、CT和CC,這三種基因型所占比例在兩組之間比較無明顯差異(P0.05);按照是否攜帶APOEε4等位基因進(jìn)行分層分析,結(jié)果顯示在ε4攜帶者中rs35349669位點(diǎn)基因型和等位基因型頻率分布在LOAD組和健康對(duì)照組之間并無顯著差異(分別是P=0.713,P=0.70),同樣的情況也存在于在非ε4攜帶者中;按照性別進(jìn)行分層分析后,在LOAD組和健康對(duì)照組之間rs35349669位點(diǎn)基因型和等位基因型頻率分布無明顯差異(P0.05)。在排除了混雜因素(LOAD發(fā)病年齡、性別、APOEε4水平)影響后,經(jīng)過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)在三種基因模型中LOAD病例組和對(duì)照組并無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。關(guān)于rs35349669與LOAD的關(guān)聯(lián)性研究的薈萃分析顯示,rs35349669與LOAD的發(fā)生密切相關(guān)(OR=1.08,95%CI=1.05-1.11)。亞組分析結(jié)果顯示,rs35349669基因多態(tài)性與漢族人群中AD的發(fā)病率并無明顯相關(guān)性(OR=0.77,95%CI=0.53-1.13),但與高加索人群中LOAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)緊密相關(guān)(OR=1.06,95%CI=1.01-1.10)。結(jié)論:我們的研究表明,漢族人群中INPP5D rs35349669基因多態(tài)性與LOAD的發(fā)病之間無關(guān)聯(lián)性。INPP5D rs35349669基因多態(tài)性對(duì)AD發(fā)病的影響或許存在于特定的種族人群中,還有一個(gè)可能的原因就是我們的樣本量過小,沒能發(fā)現(xiàn)該位點(diǎn)與LOAD之間的關(guān)聯(lián)性。除此之外,已有研究證實(shí)INPP5D基因可以與LOAD的某些風(fēng)險(xiǎn)基因的產(chǎn)物相結(jié)合來參與影響AD的發(fā)生發(fā)展。鑒于LOAD復(fù)雜的遺傳背景,未來關(guān)于LOAD易感基因的篩查與鑒定需要更大的樣本量及更多種族人群的參與。隨著未來INPP5D基因在LOAD作用機(jī)制方面研究的進(jìn)展,希望為AD的診治開辟一條全新的道路。
[Abstract]:Objective: the present study shows that the -5- phosphatase (INPP5D) gene of the inositol phosphate (INPP5D) can participate in the inflammation and immune response in the pathogenesis of Blzheimer's disease (AD) by regulating the function of microglia. The latest whole genome association study (GWAS) has found that the INPP5D rs35349669 gene polymorphism in the Caucasus and the late onset altzi LOAD has a significant correlation. The purpose of this study is to investigate whether the incidence of rs35349669 and LOAD in the Han population (INPP5D) is related to the risk of disease. Methods: a case control study was used, 984 cases of LOAD cases and 1352 healthy controls were selected, and the subjects were all the Han population in northern China and the age and sex were complete. Matching. Using SNPscanTM multiple single nucleotide polymorphisms (SNP) typing technique to genotyping INPP5D gene locus rs35349669 and using the modified multiplex ligase detection reaction technique (I MLDR) technique for the gene typing of apolipoprotein E (APOE) epsilon 4, and the allele and genotype frequency distribution between the LOAD case group and the healthy control group. The difference was compared with the chi square test. According to whether the APOE epsilon 4 alleles were carried and the risk of LOAD was stratified by sex delamination, multiple factor Logistic regression was used to analyze the association of the total samples. Finally, a fixed effect model was applied to the INPP5D rs35349669 gene in combination with other research results. A meta-analysis of the risk of LOAD's morbidity. Results: our study did not find that the allele and genotype frequency distribution of the INPP5D gene rs35349669 polymorphic loci and LOAD were not significantly different between the LOAD group and the healthy control group (the allele frequency distribution P=0.094, the genotype distribution P=0.167).LO. There were 3 genotypes in the AD group and the healthy control group, including TT, CT and CC. The proportion of the three genotypes was not significantly different between the two groups (P0.05). According to whether the APOE epsilon 4 alleles were carried on the stratified analysis, the results showed that the genotype and allele frequencies of the rs35349669 loci and alleles were distributed in the LOAD group in the epsilon 4 carrier. There was no significant difference between the control group and the healthy control group (P=0.713, P=0.70), and the same situation existed in the non epsilon 4 carriers. There was no significant difference in the genotype and allele frequency distribution of the rs35349669 locus between the LOAD group and the healthy control group (P0.05). The confounding factors (LOAD onset) were excluded. After the effect of age, sex, APOE epsilon 4), the Logistic regression analysis showed that there was no significant statistical difference between the LOAD case group and the control group in the three gene models (P0.05). A meta analysis of the association study of rs35349669 and LOAD showed that rs35349669 was closely related to LOAD (OR=1.08,95%CI=1.05-1.11). Subgroup analysis The results showed that there was no significant correlation between the rs35349669 gene polymorphism and the incidence of AD in the Han population (OR=0.77,95%CI=0.53-1.13), but it was closely related to the risk of LOAD in the Caucasus (OR=1.06,95%CI=1.01-1.10). Conclusion: our study shows that the polymorphism of the INPP5D rs35349669 gene in the Han population is not related to the incidence of LOAD. The effect of the.INPP5D rs35349669 gene polymorphism on the incidence of AD may exist in specific ethnic groups, and one possible reason is that our sample size is too small to detect the association between the site and LOAD. In addition, there has been a study that confirmed that the INPP5D gene can be combined with the products of some of the risk genes of LOAD. To participate in the development of AD, in view of the complex genetic background of LOAD, the future screening and identification of LOAD susceptible genes requires greater sample size and participation in more ethnic groups. With the future progress of the INPP5D gene in the mechanism of LOAD, we hope to open a new path for the diagnosis and treatment of AD.
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R749.16

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本文編號(hào)：2102383