本文關(guān)鍵詞：抑郁大鼠嗅球的代謝組學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《重慶醫(yī)科大學(xué)》 2014年

抑郁大鼠嗅球的代謝組學(xué)研究

程可  

【摘要】：背景: 抑郁癥（depression）是一種世界范圍內(nèi)成迅猛上升趨勢(shì)的精神疾病，以顯著而持久的情緒低落為主的臨床表現(xiàn)。其高致殘率、高致死率給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的負(fù)擔(dān)，然而疾病的病理生理機(jī)制仍不被人們所知。 臨床證據(jù)提示在抑郁癥病人的嗅球體積測(cè)試和功能測(cè)試中發(fā)現(xiàn)其嗅球體積減小、嗅覺(jué)敏感性降低，在大量的嚙齒類(lèi)動(dòng)物嗅球切除模型被證實(shí)已成為良好的抑郁動(dòng)物模型之一。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型大鼠嗅球神經(jīng)前體細(xì)胞和成熟神經(jīng)元數(shù)量顯著減少,細(xì)胞中檢測(cè)到的凋亡增多，突觸前膜功能同時(shí)發(fā)現(xiàn)伴隨障礙、嗅球體積和功能發(fā)現(xiàn)減小和功能障礙，與臨床證據(jù)一致。我們后續(xù)對(duì)抑郁模型大鼠嗅球的蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，，抑郁模型大鼠嗅球一些與代謝相關(guān)的蛋白質(zhì)發(fā)生了改變，提示抑郁模型大鼠嗅球可能存在代謝改變。 代謝組學(xué)（metabonomics）是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新方法學(xué)，它通過(guò)高通量等多種有點(diǎn)的分析策略對(duì)細(xì)胞、組織和體液中內(nèi)源性全譜的小分子代謝物進(jìn)行定量分析，通過(guò)獲取代謝物的動(dòng)態(tài)變化信息來(lái)分析被研究對(duì)象的病理生理狀態(tài)從而來(lái)闡釋疾病的病理生理機(jī)制。 目的: 本課題使用GC/MS（氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)）代謝組學(xué)方法分析CUMS抑郁模型大鼠嗅球的全代謝譜及其相關(guān)疾病相關(guān)紊亂的代謝通路，試圖發(fā)現(xiàn)抑郁模型嗅球疾病可能相關(guān)的代謝物改變，并分析這部分差異代謝小分子的病理生理功能，進(jìn)而揭示抑郁模型大鼠嗅球代謝改變與其結(jié)構(gòu)功能改變可能的關(guān)系，從而深入探討抑郁模型大鼠嗅球體積減小和凋亡增多的可能分子機(jī)制。 方法: 選取20只SD大鼠（健康雄性成年鼠），隨機(jī)分為CUMS組（10只）和正常組（10只）。首先對(duì)CUMS組進(jìn)行為期28天的慢性刺激后行曠野實(shí)驗(yàn)和糖水消耗等行為學(xué)評(píng)價(jià)。然后對(duì)2組大鼠嗅球進(jìn)行GC/MS代謝組學(xué)分析，采用多變量統(tǒng)計(jì)分析（PCA， PLS-DA，OPLS-DA）獲得抑郁組大鼠嗅球的差異代謝譜，并對(duì)其進(jìn)行功能聚類(lèi)，分析相關(guān)代謝通路。 結(jié)果: 1CUMS組大鼠體重變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同時(shí)匹配曠野實(shí)驗(yàn)水平和垂直得分以及糖水偏好均與正常對(duì)照組的大鼠存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，以上數(shù)據(jù)指出動(dòng)物模型構(gòu)建成功。 2采用PLS-DA比較2組大鼠嗅球代謝物發(fā)現(xiàn)，CUMS組和對(duì)照組的差異代謝物可以分開(kāi)；采用多變量統(tǒng)計(jì)分析（OPLS-DA）篩選出19個(gè)差異物質(zhì)，其中脫氫抗壞血酸，花生四烯酸，二十二碳六烯酸（DHA），十八烯酸，二十三碳烯酸，羥基乙酸，核糖醇，乙酰基天冬氨酸，半胱亞磺酸，鳥(niǎo)苷，肌苷等13個(gè)物質(zhì)下調(diào)，磷酸甘油，鏈甾醇（脫氫膽固醇）菜油甾醇，谷甾醇，肌醇磷脂，甘油酸等6個(gè)差異代謝物上調(diào)。差異代謝物質(zhì)主要與脂質(zhì)代謝、糖代謝（糖酵解通路和三羧酸循環(huán)的產(chǎn)物）和核苷酸代謝有關(guān)。 結(jié)論: CUMS抑郁模型大鼠嗅球存在代謝改變，且改變的代謝物主要集中在多不飽和脂肪酸類(lèi)物質(zhì)。本研究結(jié)果提示糖代謝、脂質(zhì)代謝和核苷酸代謝紊亂可能與抑郁模型大鼠嗅球凋亡增多和嗅球體積減小有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R749.4
【目錄】：

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