本文選題：可卡因 + 伏隔核�。� 參考：《吉林大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：藥物成癮是一種慢性、復(fù)發(fā)性的腦疾病，反復(fù)使用成癮藥物會(huì)使中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生適應(yīng)性的改變，產(chǎn)生對(duì)藥物的耐受和依賴，并在停藥后形成復(fù)吸行為。復(fù)吸經(jīng)常發(fā)生在成癮者遇到和之前用藥有關(guān)的環(huán)境線索，刺激腦內(nèi)的一些記憶環(huán)路可誘發(fā)復(fù)吸。中腦邊多巴胺系統(tǒng)是成癮藥物獎(jiǎng)賞作用重要的中樞神經(jīng)解剖基礎(chǔ)。成癮性藥物通過(guò)激活獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，引起多巴胺釋放增加，，從而產(chǎn)生愉悅感覺而實(shí)現(xiàn)獎(jiǎng)賞效應(yīng)。參與成癮反應(yīng)的重要中樞是中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（ventral tegmental area, VTA）-伏隔核(nucleus accumbens, NAc)的多巴胺能投射，它能導(dǎo)致心理、行為改變。外側(cè)韁核（lateral habenularnucleus，LHb）和海馬（hippocampal formation，Hip）有纖維投射至中腦腹側(cè)被蓋區(qū)，可以影響多巴胺的釋放，也是重要的成癮相關(guān)核團(tuán)。 近年來(lái)，表觀遺傳學(xué)研究為環(huán)境因素誘導(dǎo)遺傳基因功能改變提供了一種合理的解釋。它是指在沒(méi)有DNA序列變化的前提下發(fā)生的可遺傳的基因功能變化。表觀遺傳學(xué)機(jī)制包括DNA甲基化和組蛋白修飾等，目前對(duì)于組蛋白修飾在藥物成癮中的作用已有較多的報(bào)道，而DNA甲基化如何參與此過(guò)程的研究卻為數(shù)不多。DNA甲基化主要受到DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的調(diào)控，有證據(jù)表明DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNA methyltransferasecatalytic,DNMTs)在腦內(nèi)有豐富的表達(dá)，但對(duì)腦DNA甲基化的功能卻知之甚少。有研究顯示，可卡因和海洛因可分別改變NAc和背側(cè)海馬DNMTs的基因表達(dá)量，這種改變?cè)谒幬锍砂a中發(fā)揮重要的作用。LHb是一個(gè)新近被關(guān)注的成癮相關(guān)核團(tuán)，這個(gè)腦區(qū)的DNA甲基化研究未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)的目的是為了驗(yàn)證可卡因影響大鼠NAc、Hip、LHb的DNMTs表達(dá)，從而證明DNA甲基化的改變?cè)谒幬锍砂a中起重要作用。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示： 1、在NAc內(nèi)，可卡因能夠不同程度改變DNMTs mRNA的表達(dá)。（1）DNMT1：可卡因注射4h后，NAc內(nèi)DNMT1的表達(dá)量明顯增加（P0.05），可卡因注射24h后與4h相比，DNMT1的表達(dá)量顯著降低（P0.05），但與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），表明可卡因注射24h后NAc內(nèi)DNMT1的表達(dá)量基本恢復(fù)。(2)DNMT3a:可卡因注射4h后，DNMT3a表達(dá)量顯著增加（P0.05），可卡因注射24h后，DNMT3a的表達(dá)量顯著低于對(duì)照組（P0.05），表明可卡因?qū)Ac內(nèi)DNMT3a的表達(dá)呈雙向性調(diào)節(jié);（3）DNMT3b:可卡因注射4h后，DNMT3b的表達(dá)量顯著增加（P0.05），可卡因注射24h后，DNMT3b的表達(dá)量有增加趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），表明可卡因注射24h后NAc內(nèi)DNMT3b的表達(dá)量基本恢復(fù)。 2.在Hip內(nèi)，可卡因能夠選擇性改變DNMTs mRNA的表達(dá)。（1）DNMT1：可卡因注射4h后，DNMT1的表達(dá)量顯著降低（P0.05），可卡因注射24h后，DNMT1的表達(dá)量有降低趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。（2）DNMT3a：可卡因注射4h后，DNMT3a的表達(dá)量有降低趨勢(shì)，可卡因注射24h后，DNMT3a的表達(dá)量有增加趨勢(shì)，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），表明可卡因注射并不改變Hip內(nèi)DNMT3a的表達(dá)。（3）DNMT3b：可卡因注射4h和24h后，DNMT3b的表達(dá)量均顯著增加（P0.05），即可卡因能持續(xù)增加DNMT3b的表達(dá)量。 3.在LHb內(nèi)，可卡因可區(qū)別性影響DNMTs mRNA的表達(dá)。（1）DNMT1：可卡因注射4h后，LHb內(nèi)DNMT1表達(dá)量顯著降低（P0.05），可卡因注射24h后與4h相比，DNMT1表達(dá)量增高（P0.05），但可卡因注射24h后與對(duì)照組相比，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），表明在可卡因注射24h后，LHb內(nèi)DNMT1的表達(dá)量基本恢復(fù)。（2）DNMT3a：可卡因注射4h后，DNMT3a的表達(dá)量顯著降低（P0.05），可卡因注射24h后，DNMT3a的表達(dá)量有降低趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），表明可卡因注射24h后DNMT3a的表達(dá)量基本恢復(fù);（3）DNMT3b：可卡因注射4h后，DNMT3b的表達(dá)量有增加趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），可卡因注射24h后的表達(dá)量沒(méi)有發(fā)生明顯改變（P0.05）。 可見，在可卡因成癮過(guò)程中涉及DNMTs表達(dá)的改變，不同腦區(qū)域呈現(xiàn)不同的DNMT表達(dá)改變，我們可以得出以下結(jié)論： 1、在NAc，可卡因能雙向調(diào)節(jié)NAc內(nèi)DNMT3a mRNA表達(dá)，這種雙向調(diào)節(jié)可能與成癮行為、覓藥行為有關(guān)。 2、在Hip，可卡因能夠較長(zhǎng)時(shí)間增加DNMT3b mRNA的表達(dá)量，這可能在維持成癮狀態(tài)或成癮記憶的機(jī)制中發(fā)揮重要的作用 3、在LHb，可卡因?qū)NMTs的表達(dá)的影響不是持久的，而是一過(guò)性的，這可能與成癮后的行為表現(xiàn)有關(guān)而與成癮記憶無(wú)關(guān)。
[Abstract]:Drug addiction is a chronic , recurrent brain disease . Repeated use of addictive drugs causes adaptive changes in the central nervous system , which leads to increased tolerance and dependence on drugs .

In recent years , epigenetics has provided a reasonable explanation for the change of genetic function induced by environmental factors . The mechanism of epigenetics , including DNA methylation and histone modification , has been reported .

The experimental results show that :

( 2 ) DNMT3a : After 4 hours of cocaine injection , the expression of DNMT3a increased significantly ( P0.05 ) , and the expression of DNMT3a increased significantly after 24 hours of cocaine injection ( P0.05 ) .

2 . The expression of DNMT3a decreased significantly after 4 hours of cocaine injection ( P0.05 ) .

3 . In LHb , the expression of DNMT3a mRNA was significantly decreased after 24 h of cocaine injection ( P0.05 ) , but the expression of DNMT3a decreased significantly after 24 h of cocaine injection ( P0.05 ) .

It can be seen that , in the course of cocaine addiction , the change of DNMTs expression , different brain regions presenting different DNMT expression changes , we can conclude the following conclusions :

1 . The mRNA expression of DNMT3a mRNA can be regulated in two directions , which may be related to the behavior of addiction and drug - seeking behavior .

2 . Cocaine can increase the expression of DNMT3b mRNA for a long time , which may play an important role in maintaining the mechanism of addiction state or addiction memory .

3 . In LHb , the effects of cocaine on the expression of DNMTs are not persistent , but transient , which may be related to the behavior of addiction and not related to addiction memory .
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R749.6

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 張華鳳,蔡兵;藥物依賴的機(jī)制[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1999年05期

2 高國(guó)棟;王學(xué)廉;衡立君;;藥物成癮機(jī)制與手術(shù)戒毒研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版);2007年12期

3 黃民;張春曉;劉永峰;王紹;;可卡因?qū)Υ笫笸撮摵晚\核痛相關(guān)神經(jīng)元放電的影響[J];中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志;2006年02期

4 張春曉;張文杰;劉永峰;王紹;;可卡因?qū)ν鈧?cè)韁核神經(jīng)元的作用及機(jī)制初探[J];中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志;2007年04期

本文編號(hào)：2041110