本文選題：阿爾茨海默病 + 同型半胱氨酸　； 參考：《華中科技大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease，AD)是一種最常見的神經(jīng)退行性疾病，其病理學(xué)特征為：神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles，NTFs）和老年斑（senileplaque，SP）。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血漿濃度升高可以引起Tau蛋白過度磷酸化和Aβ積累，造成記憶損傷。同時給予葉酸和維生素B12可以降低血漿中同型半胱氨酸的濃度，降低同型半胱氨酸造成的Tau蛋白過度磷酸化，減少Aβ沉積，逆轉(zhuǎn)記憶損傷。但是在一些亞甲基四氫葉酸還原酶突變的人群中，葉酸和維生素B12不能改善體內(nèi)的高同型半胱氨酸。甜菜堿可以通過甜菜堿-同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶來提供甲基，促進(jìn)同型半胱氨酸的代謝，但是否可以改善同型半胱氨酸造成的阿爾茨海默樣病變和記憶損傷尚不清楚。方法：通過給予大鼠尾靜脈注射同型半胱氨酸2周，造成高同型半胱氨酸模型，在飲水中同時給予甜菜堿來探究甜菜堿的逆轉(zhuǎn)作用。造模成功的大鼠通過水迷宮檢測學(xué)習(xí)記憶能力、通過電生理記錄LTP的變化、通過高爾基染色檢測神經(jīng)元樹突的變化、通過免疫印跡、免疫組織化學(xué)檢測Tau蛋白磷酸化水平及記憶相關(guān)蛋白水平、通過酶聯(lián)免疫吸附檢測Aβ的沉積。結(jié)果：通過研究，，我們發(fā)現(xiàn)同時給予甜菜堿可以逆轉(zhuǎn)同型半胱氨酸的影響，改善記憶損傷，增強(qiáng)LTP，增加樹突分支數(shù)目和樹突棘密度，上調(diào)NR1、NR2A、突觸結(jié)合蛋白、突觸泡蛋白、磷酸化的突觸蛋白I的含量，通過降低PP2AC309位點(diǎn)去甲基化、307位點(diǎn)磷酸化水平來激活PP2AC，從而降低Tau蛋白位點(diǎn)中與阿爾茨海默相關(guān)的磷酸化水平，通過降低PS-1的含量，從而降低Aβ沉積。結(jié)論：通過上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，證明甜菜堿可以逆轉(zhuǎn)同型半胱氨酸引起的阿爾茨海默樣病理改變及記憶損傷。
[Abstract]:Alzheimer's disease (AD) is one of the most common neurodegenerative diseases. Its pathological features are neurofibrillary tangles (NTFs) and senileplaqueus (SPF). The increase of homocysteine (Hcyine) plasma concentration can induce the excessive phosphorylation of Tau protein and the accumulation of A 尾, resulting in memory impairment. At the same time, folic acid and vitamin B12 could decrease the concentration of homocysteine in plasma, decrease the excessive phosphorylation of Tau protein induced by homocysteine, reduce A 尾 deposition and reverse memory impairment. However, in some populations with methylene tetrahydrofolate reductase mutation, folic acid and vitamin B12 did not improve homocysteine levels in the body. Betaine can provide methyl-homocysteine methyltransferase to promote the metabolism of homocysteine, but it is not clear whether it can improve Alzheimer's disease and memory impairment caused by homocysteine. Methods: the model of hyperhomocysteine was established by injecting homocysteine into rat tail vein for 2 weeks, and the reversal effect of betaine was investigated by taking betaine in drinking water at the same time. Successful rats were tested for learning and memory by water maze, LTP by electrophysiology, dendrites by Golgi staining, and immunoblotting by immunoblotting. The levels of Tau protein phosphorylation and memory-related proteins were detected by immunohistochemistry, and A 尾 deposition was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa). Results: we found that simultaneous administration of betaine could reverse the effects of homocysteine, improve memory impairment, enhance LTP, increase the number of dendritic branches and dendritic spine density, upregulate NR1 + NR2A, synaptophysin, synaptic vesicle protein. Phosphorylated synaptophysin I activates PP2AC307 by lowering the phosphorylation level at PP2AC309, thereby reducing the Alzheimer associated phosphorylation at Tau, and PS-1 by reducing PS-1. Thus, A 尾 deposition was reduced. Conclusion: these results suggest that betaine can reverse Alzheimer's like pathological changes and memory impairment induced by homocysteine.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.16

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2018859