本文選題：AD模型鼠 + 大腦�。� 參考：《安徽師范大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease，AD)也稱老年癡呆，其主要病理特征為細(xì)胞外β淀粉樣蛋白(amyloid protein β,Aβ)沉積形成老年斑、細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白過度磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFT)。AD是年齡高度相關(guān)性疾病，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種漸進(jìn)性退行性疾病。目前，對于AD的病因有好幾種說法，但還沒有統(tǒng)一意見。煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(Nampt)是存在于脊椎動物體內(nèi)一種具有多種生物活性的功能蛋白。Nampt在很大程度上決定著煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD)的水平，并影響眾多的生理生化過程，而這有賴于NAMPT基因的表達(dá)水平。研究證明NAMPT為哺乳動物NAD合成補(bǔ)救途徑中的限速酶。本實驗通過建立AD模型檢測Nampt在AD大腦中的分布變化。 將大鼠分為實驗組(AD組)和對照組(NC組)，用D-半乳糖和AlCl3建模兩個月。體重、攝食量、open field和水迷宮均證實兩組行為學(xué)有極其顯著的差異(P0.01)，銀染、tau蛋白和Aβ抗體免疫組化證實兩組在組織學(xué)上有極其顯著的差異(P0.01)。實驗?zāi)Ｐ洼^好地模擬出了AD的行為學(xué)和病理學(xué)特征。 Nampt免疫陽性反應(yīng)主要分布在大鼠的皮層和海馬。在皮層，Nampt免疫著色主要分布于第一軀體感覺皮層，陽性細(xì)胞呈圓形或梨形，AD組細(xì)胞大多呈不規(guī)則形，體積縮小，陽性物質(zhì)主要定位于細(xì)胞核；而NC組中，細(xì)胞形態(tài)、體積多正常，陽性物質(zhì)較少且均勻分布于胞質(zhì)。在海馬，Nampt免疫反應(yīng)主要分布于海馬的分子層和椎體層。在分子層，AD組細(xì)胞大多呈不規(guī)則形，體積縮小，四周有空洞，陽性物質(zhì)主要定位于細(xì)胞核，且分布不均；而在NC組中，細(xì)胞形態(tài)、體積多正常，呈圓形或橢圓形，陽性物質(zhì)均勻分布于胞質(zhì)。在椎體層，AD組細(xì)胞排列混亂且松散，胞核多消失，形成空洞，陽性物質(zhì)幾乎無表達(dá)；NC組細(xì)胞排列整齊且緊密，核與核仁完好，形態(tài)正常，陽性物質(zhì)主要定位于胞質(zhì)。統(tǒng)計顯示，與NC組相比，AD組大鼠海馬CA1區(qū)、CA2區(qū)和CA3區(qū)椎體層細(xì)胞數(shù)都明顯減少(P0.01)。 Nampt基因在AD模型鼠腦中表達(dá)的如此變化，提示Nampt和AD有著極為密切的關(guān)系，Nampt可能通過控制細(xì)胞和機(jī)體的NAD水平，影響Sirtuins活性，從而影響細(xì)胞中ROS的產(chǎn)生以及抗氧化酶的表達(dá)，進(jìn)而影響衰老進(jìn)程或促進(jìn)AD形成。
[Abstract]:Alzheimer's disease (AD), also known as Alzheimer's disease, is characterized by the deposition of amyloid protein 尾 A 尾, an extracellular amyloid protein. The formation of neurofibrillary tangles, neurofibrillary tanglesus, NFT, AD is an age-related disease and a progressive degenerative disease of the central nervous system (CNS). At present, there are several theories about the etiology of AD, but there is no consensus. Nicotinamide ribonucleosyltransferase (Nampt2) is a functional protein. Nampt, which has many biological activities in vertebrates, determines to a large extent the level of nicotinamide dinucleotide Nicotinamide Adenine Dinucleotide, NAD), and affects many physiological and biochemical processes. This depends on the level of NAMPT gene expression. NAMPT is proved to be a rate-limiting enzyme in mammalian NAD biosynthesis rescue pathway. In this study, AD model was established to detect the distribution of Nampt in AD brain. Rats were divided into experimental group (AD group) and control group (NC group). Dgalactose and AlCl3 were used to model the rats for two months. Body weight, food intake, open field and water maze all proved that there were significant differences in behavior between the two groups (P0.01a), and there was a significant difference in histology between the two groups by immunohistochemical staining of tau protein and A 尾 antibody. The behavioral and pathological characteristics of AD were well simulated by the experimental model. Nampt immunoreactivity was mainly distributed in cortex and hippocampus of rats. In the first somatosensory cortex, the positive cells were mostly irregular in shape and reduced in size, and the positive substances were mainly located in the nucleus, while in the NC group, the cells were morphologically. More normal volume, less positive substances and distributed evenly in the cytoplasm. In the hippocampus, the Nampt immunoreaction was mainly distributed in the molecular and vertebral layers of the hippocampus. In the AD group, the cells were mostly irregular in shape, small in volume, with holes around them. The positive substances were mainly located in the nucleus and distributed unevenly, while in the NC group, the cells were normal in shape, round or oval in shape, and oval in shape. The positive substances were uniformly distributed in the cytoplasm. In AD group, the cells were disorganized and loosely arranged, the nuclei disappeared, and formed cavities. In the NC group, the positive substances were arranged neatly and closely, the nuclei and nucleoli were intact, the morphology was normal, and the positive substances were mainly located in the cytoplasm. Compared with NC group, the number of laminar cells in hippocampal CA1, CA2 and CA3 decreased significantly in AD group. The expression of Nampt gene in the brain of AD model showed that Nampt and AD were closely related to Sirtuins activity by controlling the level of NAD in cells and body, thus affecting the production of ROS and the expression of antioxidant enzymes in the cells. And then affect the aging process or promote the formation of AD.
【學(xué)位授予單位】：安徽師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.16;R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 羅涵,詹群珊,羅正曜;一種內(nèi)毒素引起肺損傷的動物實驗?zāi)Ｐ蚚J];中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);1987年01期

2 雷春利，呂文偉，陳羽, 金輝;黃芪總皂甙對在體犬心功能的影響[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1994年04期

3 蔡宏偉，譚秀娟，雷柏平，，郭曲練，徐啟明;低溫對犬心臟停跳再復(fù)跳后腦組織酶和脂質(zhì)過氧化的影響[J];湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1995年04期

4 蔡宏偉，雷柏平，潭秀娟，郭曲練，徐啟明;低溫對完全性缺血再灌注腎組織脂質(zhì)過氧化的影響[J];湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1996年03期

5 蔣宗木,蔣海珍;胃腸道吻合口破裂原因的實驗研究[J];中國普通外科雜志;1997年04期

6 楊曉;利用基因打靶技術(shù)研制人類疾病小鼠模型[J];實驗動物科學(xué)與管理;2003年S1期

7 秦俊蓮;宋建平;;病證結(jié)合模型與中醫(yī)實驗研究[J];中醫(yī)雜志;2003年08期

8 秦輝,許建中,王序全,周強(qiáng),何清義,羅飛;組織工程用大段負(fù)重骨缺損動物模型的建立[J];中國臨床康復(fù);2004年20期

9 楊文明,楊靜芳,陳彪,韓明向,李澤庚,鮑遠(yuǎn)程,邵正斌,胡兵,劉愛平,丁錦東;智腦膠囊對阿爾茨海默病模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及腦膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的作用研究(英文)[J];中國臨床康復(fù);2004年28期

10 魯宏,孫善全,胡惠,羅天友,呂發(fā)金,熊仁平;缺血半暗帶組織中水通道蛋白4表達(dá)的初步研究(英文)[J];中國臨床康復(fù);2004年31期

相關(guān)會議論文 前10條

1 謝衛(wèi)國;譚紅;張北華;張良琦;趙超莉;王輝;肖紅;萬雅莉;何驍生;易傳勛;;HSP70在燒傷大鼠腦組織的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會第五次全國燒傷外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];1997年

2 張軍;李波;;腦健膠囊對老年癡呆大鼠腦組織內(nèi)脂褐素含量的影響[A];解剖學(xué)雜志——中國解剖學(xué)會2002年年會文摘匯編[C];2002年

3 劉洪琪;劉凌風(fēng);陳玉林;郇京寧;葛繩德;;嚴(yán)重?zé)齻笫竽X組織一氧化氮的變化[A];中華醫(yī)學(xué)會第五次全國燒傷外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];1997年

4 任麗薇;;地塞米松對內(nèi)毒素休克大鼠腦組織細(xì)胞因子含量的影響[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

5 郭富強(qiáng);張紅艷;王多姿;孫皓;代紅源;汪瑾宇;;腦出血大鼠腦組織中Rho激酶的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

6 劉燕強(qiáng) ;李樹田 ;王冬蘭 ;程義勇 ;顧景范;;缺鋅對大鼠腦組織和血液中乙酰膽堿和5—羥色胺含量的影響[A];中國營養(yǎng)學(xué)會第六屆微量元素營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];1999年

7 任杰;曹小彪;李金聲;;急性一氧化碳中毒大鼠腦組織脫髓鞘病變及高壓氧干預(yù)后的變化[A];2011年空間生命與生命起源暨航天醫(yī)學(xué)工程學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2011年

8 王斌;孫建寧;張碩峰;孫文燕;吳金英;賈占紅;;清腦宣竅滴丸對急性腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織5-脂氧酶/白三烯通路的干預(yù)[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥實驗藥理分會第八屆學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2009年

9 李佳;鄭榮遠(yuǎn);夏念格;殷為勇;錢掩映;王新施;陳艷艷;;左旋咪唑與咪唑啉2受體的放射性受體配基實驗觀察[A];2008年浙江省神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

10 周麗紅;;大劑量甲基強(qiáng)的松龍對缺血再灌注大鼠腦組織IL-1β的影響[A];解剖學(xué)雜志——中國解剖學(xué)會2002年年會文摘匯編[C];2002年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 余志平;siRNA治療研究異彩紛呈(中)[N];中國醫(yī)藥報;2007年

2 程先寬 韓振蘊(yùn) 范吉平;治療失眠癥中藥的研究須“提速”[N];中國醫(yī)藥報;2006年

3 記者 王璇邋通訊員 劉小玉;我市一企業(yè)再獲科技部重點支持[N];南寧日報;2008年

4 趙琰 屈會化 王慶國;建立病證結(jié)合理想模型的新思路[N];中國醫(yī)藥報;2006年

5 文言言;上下求索人為本[N];人民日報;2005年

6 暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院 趙國平邋錢三旗 湖南中醫(yī)藥大學(xué) 何清湖;中藥藥理研究應(yīng)遵循的基本原則和方法[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

7 薛祖玲　王春;上海市自然科學(xué)牡丹獎揭曉[N];科技日報;2005年

8 本報記者　汪敏華;養(yǎng)老鼠,能否成產(chǎn)業(yè)？[N];解放日報;2006年

9 張剛強(qiáng);生物醫(yī)學(xué)和藥物研究動物模型規(guī)劃研討會召開[N];中國醫(yī)藥報;2010年

10 記者 李艷;專家各抒己見探尋中藥的奇妙[N];科技日報;2009年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉麗英;NAMPT對腦血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及缺血性損傷的作用[D];浙江大學(xué);2013年

2 何佳雪;煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（Nampt）對間充質(zhì)干細(xì)胞分化的調(diào)控作用與老年性骨質(zhì)疏松癥[D];吉林大學(xué);2013年

3 李厚懷;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞自體移植治療缺血性心肌病的實驗研究[D];蘇州大學(xué);2005年

4 熊鵬程;“三聯(lián)療法”對兔膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的影響[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2006年

5 張漢慶;葛根素對兔膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的影響[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年

6 杜麗麗;十二種疾病特異的iPS系和血小板無力iPS疾病模型的建立以及hESCs胞質(zhì)中重編程相關(guān)因子的檢測[D];中南大學(xué);2012年

7 王小元;嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型的建立及其免疫重建的研究[D];山東大學(xué);2005年

8 鄭賢紅;多功能蛋白p62在阿爾茨海默病大鼠腦組織tau過磷酸化中的作用機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2012年

9 賈麗君;重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對大鼠腦出血灶周改變影響的實驗研究[D];吉林大學(xué);2010年

10 馬曉燕;芪枳合劑治療脂肪肝的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2002年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 童玲;NAMPT在阿爾茲海默疾病模型大鼠腦中的表達(dá)變化[D];安徽師范大學(xué);2013年

2 葉道軍;SNP疾病模型的性質(zhì)研究及檢出性能的比較[D];西安電子科技大學(xué);2011年

3 孫靜;乙體氯氰菊酯對大鼠腦組織谷氨酸—谷氨酰胺環(huán)路的干擾及其機(jī)制探討[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

4 傅衛(wèi)軍;壓力控制通氣及聯(lián)合一氧化氮吸入對海水型呼吸窘迫綜合征的療效觀察[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2004年

5 肖金仿;海水直接肺損傷犬模型的研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2003年

6 齊靜;國產(chǎn)室間隔缺損封堵器的動物實驗研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2005年

7 傅曉靜;肛門失禁動物模型的構(gòu)建[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

8 盛飛鳳;Nampt基因多態(tài)性對2型糖尿病患者瑞格列奈療效的影響及其機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2010年

9 孫忠文;2型糖尿病大鼠腦組織TIPE2和TNFAIP8的表達(dá)特征及其與Aβ1-40沉積的相關(guān)性[D];山東大學(xué);2013年

10 朱錦輝;膽囊癌肝轉(zhuǎn)移模型建立及高轉(zhuǎn)移細(xì)胞亞群的篩選[D];浙江大學(xué);2006年

本文編號：1909519