本文選題：蝦青素 + A-beta��； 參考：《哈爾濱工業(yè)大學》2017年碩士論文

【摘要】：阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease,AD)是老年人中發(fā)病率極高的神經(jīng)退行性疾病。AD致病機制目前還未有定論,但Aβ級聯(lián)假說是目前廣受認可的,其認為β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)是誘導阿爾茲海默癥的重要原因。為了了解蝦青素對Aβ毒性的抑制作用機制,本研究對AD轉(zhuǎn)基因小鼠APPswe/PS1d E9(APP/PS1)喂食蝦青素3個月后對小鼠腦組織進行分析。剛果紅染色結(jié)果顯示,蝦青素可以顯著減少Aβ沉積的總面積。通過Western blot方法檢測小鼠大腦皮質(zhì)中淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP),Aβ單體,Aβ寡聚體和BACE1的含量,發(fā)現(xiàn)蝦青素在不影響APP水平及Aβ的β/α-分泌酶生成途徑的同時,能夠顯著抑制Aβ寡聚體的形成,從而減少其毒性。通過TUNEL染色觀察小鼠腦組織中的細胞凋亡狀況發(fā)現(xiàn),蝦青素可以顯著降低小鼠腦中的凋亡水平;并且通過Western blot方法檢測凋亡通路和生存通路,結(jié)果顯示蝦青素可以顯著降低caspase-3水平、Bax/Bcl-2比率從而抑制神經(jīng)細胞的凋亡。蝦青素亦可顯著提升Akt/Bad信號通路,從而促進神經(jīng)細胞的生存。通過改良Bielschowy鍍銀染色,檢測小鼠腦中的神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFTs),發(fā)現(xiàn)蝦青素可以減少小鼠腦組織中NFTs的產(chǎn)生,從而減少NFTs對小鼠神經(jīng)細胞的毒性。Western blot方法檢測結(jié)果表明蝦青素可能通過顯著降低p38絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)磷酸化水平減少磷酸化-tau蛋白(phospho-tau,p-tau)水平,從而減少NFTs。利用MDA試劑盒檢測小鼠大腦皮質(zhì)中活性氧(reactive oxygen species,ROS)引起的脂質(zhì)過氧化物丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA),結(jié)果表明蝦青素可以減少小鼠腦中的MDA水平。綜上所述,蝦青素可能通過降低Aβ寡聚體誘導的氧化應激(oxidative stress,OS),神經(jīng)細胞凋亡和tau蛋白的過度磷酸化從而減輕Aβ毒性。
[Abstract]:Alzheimer 's disease (AD) is an undetermined mechanism for the pathogenesis of.AD in the elderly with a very high incidence of neurodegenerative disease, but the A beta cascade hypothesis is currently widely accepted. It is considered that beta amyloid (beta -amyloid, A beta) is an important cause of the induction of Arz's disease. In order to understand the toxicity of astaxanthin to A beta toxicity. In this study, the brain tissue of AD transgenic mice APPswe/PS1d E9 (APP/PS1) was fed to astaxanthin (APP/PS1) for 3 months. The results of Congo red staining showed that astaxanthin could significantly reduce the total area of A beta deposition. The Western blot method was used to detect the amyloid precursor protein (amyloid precursor P) in the large cortex of mice (amyloid precursor P). Rotein, APP), the content of A beta monomer, A beta oligomer and BACE1, it was found that astaxanthin could significantly inhibit the formation of A beta oligomer and reduce the toxicity of A beta oligomer without affecting the APP level and the beta alpha secretase production pathway, and it was found that astaxanthin could significantly reduce the mouse brain apoptosis through the TUNEL staining. The apoptosis level in the brain and the detection of apoptosis pathway and survival pathway through the Western blot method showed that astaxanthin could significantly reduce the caspase-3 level and the Bax/Bcl-2 ratio to inhibit the apoptosis of neural cells. Astaxanthin can also significantly enhance the Akt/Bad signaling pathway to promote the survival of the nerve cells. By improving Bielschowy silver plating Staining, detection of neurofibrillary tangles (NFTs) in the brain of mice, it is found that astaxanthin can reduce the production of NFTs in the brain tissue of mice, thus reducing the toxicity of NFTs to the mouse neural cells by.Western blot method, which indicates that astaxanthin may significantly reduce the p38 mitogen activated protein kinase (mitogen-activate). D protein kinase, MAPK) decreased the level of phosphorylated -tau protein (phospho-tau, p-tau), thus reducing NFTs. using MDA kit to detect active oxygen (reactive oxygen species) in the cerebral cortex of mice. The results showed that astaxanthin could reduce the mice. MDA levels in the brain. To sum up, astaxanthin may reduce the toxicity of A beta by reducing the oxidative stress (oxidative stress, OS) induced by A beta oligomers, apoptosis of nerve cells and the excessive phosphorylation of tau protein.

【學位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R749.16

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