發(fā)布時間：2018-05-07 00:10

  本文選題：抑郁癥 + 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子��； 參考：《寧波大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的首先,運用甲基化特異性定量PCR(Quantitative Methylation-Specific PCR,QMSP)技術(shù)檢測病例組與健康對照組外周血BDNF(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF)基因外顯子I區(qū)域Cp G位點的甲基化水平,通過對比基線時病例組與健康對照組的BDNF基因甲基化水平,探究BDNF外顯子I區(qū)域DNA甲基化是否參與抑郁癥的發(fā)生。同時采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)和生活事件量表(Life Event Scale,LES)對病例組抑郁癥狀、應(yīng)激性生活事件、自殺意念等因素進行評估,對基線時病例組甲基化水平與上述因素進行相關(guān)性分析,進一步探索甲基化在抑郁癥發(fā)生、發(fā)展中的作用。其次,對比基線時和舍曲林單藥治療4周后病例組BDNF基因甲基化水平,探究BDNF基因相關(guān)位點甲基化在舍曲林抗抑郁治療中所扮演的角色。對基線時病例組甲基化水平與舍曲林治療前后HAMD量表差值進行相關(guān)性分析,探究基線時BDNF甲基化水平能否作為判斷療效的指標(biāo)。此外,研究還采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,Elisa)測定病例組基線時和舍曲林治療4周后的外周血BDNF濃度,驗證BDNF基因甲基化和BDNF濃度的關(guān)系,采用Mass ARRAY SNP基因型分型技術(shù)測定病例組BDNF基因的多態(tài)性,研究BDNF基因多態(tài)性與甲基化可能存在的交互作用。最終,初步了解BDNF基因相關(guān)位點甲基化修飾是否參與抑郁癥的病理生理過程以及其甲基化水平能否被用于作為疾病診斷和抗抑郁治療療效評估的表觀遺傳標(biāo)記。方法(1)按照入組標(biāo)準(zhǔn),選擇2015年12月-2016年7月期間于寧波市康寧醫(yī)院門診和住院治療的42例抑郁癥患者作為病例組,選擇在性別、年齡等與病例組相匹配的32例健康志愿者作為對照組。(2)基線時抽取每一位入組者外周靜脈血5ml,離心分離上層血漿和下層血細胞成分。病例組血漿用于BDNF濃度測定;所有血細胞成分樣本進行基因組DNA抽提,用于SNP和QMSP檢測。舍曲林單藥治療4周后,再次抽取所有病例組外周靜脈血各5ml,重復(fù)上述血漿BDNF濃度以及基因多態(tài)性、甲基化檢測。(3)病例組于基線時及舍曲林治療4周后兩次進行漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)、和生活事件量表(Life Event Scale,LES)評估,以及腦電圖、心電圖監(jiān)測。所有評估及監(jiān)測均于患者抽血后平靜狀態(tài)下進行。(4)本研究采用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)性分布數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗、單因素分析等,采用spearman相關(guān)進行相關(guān)性檢驗;非正態(tài)分布數(shù)據(jù)的組間比較采用秩和檢驗等,采用秩相關(guān)進行相關(guān)性檢驗。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示。結(jié)果(1)對比基線時和舍曲林治療4周后病例組血漿BDNF濃度,差異無統(tǒng)計學(xué)意義;依性別、基因型進行分層分析,舍曲林治療前后血漿BDNF濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(2)對基線時病例組BDNF濃度與BDNF甲基化水平進行相關(guān)性分析,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)兩者存在相關(guān)性。以基因型分層后進一步相關(guān)性分析,仍未發(fā)現(xiàn)病例組BDNF濃度與其甲基化水平存在相關(guān)性。(3)對比健康對照組和病例組基線時BDNF基因的甲基化水平,差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,且病例組甲基化低于健康對照組。依性別進一步分層分析,差異仍存在統(tǒng)計學(xué)意義。(4)對基線時病例組BDNF基因甲基化水平與漢密頓抑郁量表評分(HAMD)進行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示日夜變化以及阻滯因子分和甲基化存在正相關(guān),而HAMD總分、焦慮/軀體化、體重、認識障礙、睡眠障礙、絕望感因子分與甲基化水平無相關(guān)性。以性別分層后進一步相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn),HAMD總分、日夜變化以及阻滯因子分和甲基化沒有明顯的相關(guān)性。同時對基線時病例組BDNF基因平均甲基化水平與生活事件量表(LES)評分進行相關(guān)性分析,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)平均甲基化水平與LES總分、各因子分存在相關(guān)性。(5)對比基線時及舍曲林治療4周后病例組BDNF基因甲基化水平,結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義。進一步依性別和基因型分層分析分析,差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義。對基線時病例組BDNF基因甲基化水平與舍曲林治療前后HAMD評分差值做相關(guān)性分析,未發(fā)現(xiàn)兩者存在相關(guān)性。(6)對比不同家族史和自殺意念的病例組BDNF基因甲基化水平,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對基線時病例組BDNF基因甲基化水平與病例組年齡、用藥時間、半胱氨酸水平進行相關(guān)性分析,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)基線時BDNF基甲基化水平與上述因素存在相關(guān)性。分性別比較后,仍未發(fā)現(xiàn)基線時BDNF基甲基化水平與上述因素存在相關(guān)性。結(jié)論(1)4周的舍曲林治療并未改變血漿BDNF濃度。血漿BDNF濃度水平可能不能作為客觀評價舍曲林藥物療效的指標(biāo)。(2)BDNF基因外顯子I區(qū)域Cp G位點甲基化水平的改變可能不影響患者血漿BDNF濃度,即檢測位點甲基化水平可能不參與BDNF濃度的調(diào)控。(3)BDNF基因外顯子I區(qū)域Cp G位點甲基化可能參與了抑郁癥的病理生理機制的發(fā)生,此位點的甲基化可能可以用于抑郁癥的臨床診斷的生物標(biāo)志物。(4)BDNF基因外顯子I區(qū)域Cp G位點甲基化水平與HAMD總分及其因子分包括日夜變化、阻滯存在正相關(guān),即BDNF甲基化水平越高,HAMD總分越高,日夜變化和阻滯越明顯。進一步分析表明性別和年齡因素可能參與了上述調(diào)節(jié)。(5)抗抑郁藥舍曲林的應(yīng)用不改變外周血BDNF基因外顯子I區(qū)域Cp G位點甲基化水平,相關(guān)位點的甲基化修飾可能不是舍曲林抗抑郁治療的機制。且其基線時甲基化水平不能被用作后續(xù)藥物治療效果的預(yù)測指標(biāo)。(6)BDNF基因外顯子I區(qū)域Cp G位點甲基化修飾不是自殺意念產(chǎn)生的病理生理機制。年齡、性別、用藥時間、半胱氨酸等因素不影響相關(guān)甲基化修飾進程。
[Abstract]:Objective : To investigate the methylation level of BDNF gene exon I in peripheral blood BDNF ( BDNF ) gene exon I in the case group and healthy control group by using methylation specific quantitative PCR ( QMSP ) technique . Results ( 1 ) There was no significant correlation between BDNF concentration and BDNF methylation level in patients with baseline . ( 3 ) There was no statistical difference between the levels of BDNF and BDNF in patients with baseline . ( 4 ) The methylation level of BDNF gene in exon I region of BDNF gene was not correlated with that of the above factors . Conclusion ( 1 ) The methylation level of BDNF gene in exon I region of BDNF gene may not affect the level of BDNF gene methylation in patients with depression . ( 5 ) The methylation level of BDNF gene exon I in peripheral blood is not changed by the application of antidepressant . The methylation modification of the relevant site may not be a mechanism for the treatment of the follow - up drug .

【學(xué)位授予單位】：寧波大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.4

【參考文獻】

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本文編號：1854512