本文選題：藥物成癮 + 甲基苯丙胺　； 參考：《中南大學(xué)》2013年碩士論文

【摘要】：目的藥物成癮是一種反復(fù)發(fā)作的慢性腦疾病。而苯丙胺類(lèi)興奮劑作為新型毒品濫用趨勢(shì)更加嚴(yán)峻。發(fā)現(xiàn)與苯丙胺類(lèi)興奮劑成癮密切相關(guān)的新分子具有重要的科學(xué)意義和潛在應(yīng)用價(jià)值。本文的研究目的即為發(fā)現(xiàn)與甲基苯丙胺成癮階段密切相關(guān)的差異表達(dá)microRNA,研究其在成癮不同階段中發(fā)揮的潛在調(diào)控作用,探討其作為候選生物標(biāo)志物的可能性,為藥物成癮神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制的闡明及苯丙胺類(lèi)興奮劑成癮的診斷和治療提供線索。 方法 1.通過(guò)右頸靜脈插管手術(shù)建立甲基苯丙胺誘發(fā)的大鼠自身給藥模型,進(jìn)行獲得性給藥訓(xùn)練和遞增性給藥訓(xùn)練。 2.采用miRNA表達(dá)譜芯片及SYBR Green實(shí)時(shí)定量PCR對(duì)成癮相關(guān)腦區(qū)中miRNA的差異表達(dá)水平進(jìn)行篩選驗(yàn)證。結(jié)合生物信息學(xué)分析對(duì)候選miRNA及預(yù)測(cè)靶分子進(jìn)行功能定位,確定候選分子。 3.采用實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)血漿中循環(huán)]miRNA。 結(jié)果 1.建立了能夠很好模擬人類(lèi)藥物成癮行為特征的大鼠甲基苯丙胺自身給藥模型,為研究甲基苯丙胺成癮的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。 2.在具有規(guī)律性用藥特征或強(qiáng)迫性用藥特征的甲基苯丙胺成癮大鼠的背側(cè)紋狀體和前額葉皮層中分別發(fā)現(xiàn)了12個(gè)和8個(gè)可能發(fā)生差異表達(dá)的miRNA分子；生物信息學(xué)分析顯示miR-x6等11個(gè)差異表達(dá)的miRNA及其靶分子的功能可能與甲基苯丙胺成癮及其神經(jīng)毒性相關(guān),值得深入研究。 3.循環(huán)miR-x18在具有強(qiáng)迫性用藥特征的甲基苯丙胺成癮大鼠中存在下調(diào)趨勢(shì)；而循環(huán)miR-x19兩給藥組中均呈上調(diào)。 結(jié)論 綜上所述,本文建立了能夠較好模擬人類(lèi)成癮行為特征的大鼠甲基苯丙胺自身給藥模型,在成癮動(dòng)物的背側(cè)紋狀體和前額葉皮層中發(fā)現(xiàn)了19個(gè)可能發(fā)生差異表達(dá)的miRNA分子,在血漿中發(fā)現(xiàn)了2個(gè)可能發(fā)生差異表達(dá)的循環(huán)miRNA分子,為研究miRNA在甲基苯丙胺成癮中的作用、以及循環(huán)miRNA作為甲基苯丙胺成癮診斷的候選生物標(biāo)志物的研究提供了線索。
[Abstract]:Objective Drug addiction is a recurrent chronic brain disease.The trend of amphetamine-type stimulants as a new type of drug abuse is more severe.The discovery of new molecules closely related to amphetamine-type stimulant addiction has important scientific significance and potential application value.The purpose of this study was to find differentially expressed microRNAs closely related to the stage of methamphetamine addiction, to study the potential regulatory role of microRNAs in different stages of addiction, and to explore the possibility of using microRNAs as candidate biomarkers.It provides clues for the elucidation of neurobiological mechanism of drug addiction and the diagnosis and treatment of amphetamine-type stimulants addiction.Method1.The model of methamphetamine induced self-administration was established by right jugular vein intubation in rats.2.MiRNA expression microarray and SYBR Green real-time quantitative PCR were used to screen and verify the differential expression of miRNA in addiction-related brain regions.Using bioinformatics analysis to locate candidate miRNA and predicted target molecules and identify candidate molecules.3.Real-time quantitative PCR was used to detect miRNA in plasma.Result1.A rat model of methamphetamine self-administration was established, which can simulate the behavioral characteristics of human drug addiction and lay a foundation for studying the neurobiological mechanism of methamphetamine addiction.2.Twelve and eight miRNA molecules were found in the dorsal striatum and prefrontal cortex of methamphetamine addicted rats with regular or obsessive-compulsive drug use characteristics, respectively.Bioinformatics analysis showed that the function of 11 differentially expressed miRNA and its target molecules such as miR-x6 might be related to methamphetamine addiction and neurotoxicity.3.Circulating miR-x18 was down-regulated in methamphetamine addicted rats with obsessive-compulsive drug use, while it was up-regulated in both circulatory miR-x19 groups.ConclusionTo sum up, a rat model of methamphetamine self-administration was established, in which 19 differentially expressed miRNA molecules were found in the dorsal striatum and prefrontal cortex of addictive animals.Two circulating miRNA molecules were found in plasma which may be differentially expressed, which provides clues for the study of the role of miRNA in methamphetamine addiction and the use of circulating miRNA as a biomarker for the diagnosis of methamphetamine addiction.
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R749.64

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 金雪峰;吳寧;李錦;;微小RNA在藥物成癮中的作用研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2013年05期

2 陳焱;汪軍;;微小RNA-124及其相關(guān)疾病研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2013年05期

3 羅良鳴;吳玉鋒;倪維成;朱華;;嗎啡戒斷大鼠中腦腹側(cè)背蓋區(qū)GAP-43的表達(dá)變化[J];法醫(yī)學(xué)雜志;2013年05期

4 Yan SUN;Shiqiu MENG;Jiali LI;Jie SHI;Lin LU;;中國(guó)物質(zhì)濫用的基因研究進(jìn)展(英文)[J];上海精神醫(yī)學(xué);2013年04期

5 ZHU JuanJuan;FU HanJiang;WU YongGe;ZHENG XiaoFei;;Function of lncRNAs and approaches to lncRNA-protein interactions[J];Science China(Life Sciences);2013年10期

6 王攀;戚麗華;劉雪林;宋宏彬;張傳福;張懷渝;;miR-132的生物學(xué)功能[J];生物技術(shù)通訊;2013年04期

7 康誠(chéng);王振宏;;依賴(lài)于喚醒與效價(jià)的情緒記憶增強(qiáng)效應(yīng):自動(dòng)與控制加工[J];心理學(xué)報(bào);2013年09期

8 馮忠軍;孫寅;馮彥蕊;聞海豐;于文靜;;微小RNA與臨床疾病[J];分子診斷與治療雜志;2013年06期

9 鄒吉林;周仁來(lái);;人類(lèi)情緒記憶的行為與神經(jīng)遺傳學(xué)研究進(jìn)展述評(píng)[J];心理科學(xué);2013年04期

10 齊翔;何勝虎;;microRNA-122、microRNA-33在膽固醇代謝中的作用[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2013年05期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳玲;RNA干擾α-突觸核蛋白基因表達(dá)對(duì)甲基苯丙胺神經(jīng)毒性的影響及其機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

2 張偉杰;三氧化二砷恢復(fù)雌激素受體α陰性乳腺癌細(xì)胞對(duì)內(nèi)分泌治療敏感性的研究[D];鄭州大學(xué);2012年

3 趙志強(qiáng);miR-214對(duì)Ubc9的表達(dá)調(diào)控及其對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

4 顧斌;胚胎干細(xì)胞特征性標(biāo)志物Aire的發(fā)現(xiàn)和功能研究[D];浙江大學(xué);2013年

5 劉昌燕;大草蛉卵黃原蛋白基因功能研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2013年

6 龔靜;人類(lèi)microRNA基因DNA和RNA水平變異系統(tǒng)分析[D];華中科技大學(xué);2013年

7 黃江湖;MicroRNA-21在急性脊髓損傷中的作用及川芎嗪的抗凋亡作用機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2013年

8 楊瓊;microRNA-21在大鼠心肌缺血再灌注早期的抗凋亡作用及機(jī)制[D];中南大學(xué);2013年

9 趙蓉蓉;酒依賴(lài)患者全基因組DNA甲基化模式研究[D];中南大學(xué);2013年

10 白玫;慢性應(yīng)激誘發(fā)抑郁的多巴胺能神經(jīng)通路異常機(jī)制[D];中南大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 孫廣杰;牛腺垂體傾向表達(dá)miR-7與miR-375靶基因的識(shí)別[D];吉林大學(xué);2013年

2 張尚武;CEA聯(lián)合miR-17-3p在結(jié)腸癌中的診斷作用研究[D];蘇州大學(xué);2013年

3 朱啟_g;毛蘭素誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制[D];西南交通大學(xué);2013年

4 葉青;脂代謝相關(guān)miRNA靶基因結(jié)合區(qū)域多態(tài)性與代謝綜合征及其組分的分子流行病學(xué)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

5 楊丹青;PS1功能缺失穩(wěn)定細(xì)胞模型的構(gòu)建及其介導(dǎo)線粒體凋亡通路的分子基礎(chǔ)[D];華東師范大學(xué);2013年

6 趙雪;miR208b、328、145和155在大鼠H9c2細(xì)胞和ACS患者中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2013年

7 田捧;DGCR8對(duì)卵巢癌發(fā)生發(fā)展的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2013年

8 陳金國(guó);microRNA-124a在大鼠損傷脊髓中的表達(dá)及與鈣蛋白酶1的相關(guān)分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

9 楊洋;MicroRNA-134靶向Nanog基因調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞生物學(xué)活性[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

10 李躍波;Piwil2誘導(dǎo)3T3細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：1767619