本文選題：α-硫辛酸 + 曲克蘆丁�。� 參考：《河北醫(yī)科大學》2012年碩士論文

【摘要】：目的：糖尿病腦病亦稱為糖尿病相關認知減退，主要特征為學習和記憶功能障礙。新近研究顯示氧化應激是糖尿病腦病發(fā)生和發(fā)展的重要影響因素。核因子E2相關因子2(Nuclear factor E2一related factor2，Nrf2)是調控細胞內源性抗氧化應激防御體系的核心轉錄因子。超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase, SOD）和丙二醛（Malondialdehyde, MDA）是反應組織氧化抗氧化平衡的經典指標。本實驗旨在探討曲克蘆丁對鏈脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)糖尿病大鼠認知功能障礙以及海馬中Nrf2表達、SOD活力和MDA含量的影響。 方法： 1糖尿病大鼠模型制備：健康雄性SD (Sprague Dawley)大鼠70只（體重150-170g）,隨機分為正常對照組（NC組n=10），糖尿病組（DC組n=60），糖尿病組大鼠空腹過夜后一次性腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）60mg/kg，72h后測尾靜脈隨機血糖，血糖≥16.7mmol/l為成模標準。成模后第1周和第12周分別行Morris水迷宮實驗，第12周水迷宮實驗后將糖尿病組隨機分為糖尿病對照組（DC組，n=15），糖尿病鹽水組（DN組,n=15）,糖尿病α-硫辛酸干預組(DL組,n=15)，糖尿病曲克蘆丁干預組(DT組n=15)。 2干預：動物成模后第13周， DL組腹腔注射α-硫辛酸（60mg/kg體重）、DT組腹腔注射曲克蘆�。�60mg/kg體重）、DN組和NC組腹腔注射等量生理鹽水每日注射1次，歷時6周。 3行為學檢測：各組大鼠于成模1周、12周和18周時分別進行Morris水迷宮實驗，記錄逃避潛伏期。 4標本制備及觀察指標：18周做完水迷宮實驗次日，處死大鼠，迅速取出海馬組織測定SOD活力及MDA含量、提取組織總RNA進行Nrf2基因實時熒光定量-聚合酶鏈反應法（R-T PCR）檢測mRNA水平以及通過蛋白免疫印跡法（Western-blot）檢測細胞Nrf2總蛋白及核蛋白的表達。所得數(shù)據均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包處理，應用重復測量方差分析、多元方差分析及完全隨機設計的單因素方差分析統(tǒng)計數(shù)據，用均數(shù)±標準差表示統(tǒng)計結果，p＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果： 1一般指標觀察： 糖尿病大鼠造模造模成功后即出現(xiàn)多尿、多飲、多食等癥狀，血糖維持在較高水平（＞20.0mmol/l），隨著實驗進展，逐漸出現(xiàn)便溏、體重下降、毛色枯黃、反應遲鈍等現(xiàn)象。正常對照組大鼠毛色滑亮，體重穩(wěn)定增長。干預過程中，曲克蘆丁組大鼠一般情況比α-硫辛酸組好。 2Morris水迷宮結果： 第1周時，與正常組大鼠相比，糖尿病組大鼠逃避潛伏期無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），NC組和DC組認知功能無差異。 第12周時，與正常組大鼠相比，糖尿病組大鼠逃避潛伏期延長（p＜0.05），且在相同時間點兩組逃避潛伏期有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），提示成模后12周，糖尿病大鼠出現(xiàn)糖尿病認知功能障礙。 第18周時，糖尿病對照組逃避潛伏期與糖尿病鹽水組相比無顯著差異（P＞0.05）。α-硫辛酸干預組與曲克蘆丁干預組均比糖尿病對照組（糖尿病鹽水組）縮短，，但仍長于正常對照組（P＜0.05）；α-硫辛酸干預組與曲克蘆丁干預組間無顯著差異（P＞0.05）。3R-T PCR結果： 糖尿病對照組和糖尿病鹽水組海馬Nrf2mRNA表達量較正常組降低（P＜0.05）；糖尿病對照組與糖尿病鹽水組相比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），α-硫辛酸干預組和曲克蘆丁干預組的Nrf2mRNA表達量與糖尿病對照組（糖尿病鹽水組）相比均增高（P＜0.01，P＜0.05）；α-硫辛酸干預組的Nrf2mRNA表達量高于曲克蘆丁組（P＜0.01）。 4Western blot結果： 4.1細胞Nrf2總蛋白的表達：糖尿病對照組和糖尿病鹽水組的Nrf2總蛋白表達量均低于正常對照組（P＜0.01）；糖尿病對照組Nrf2總蛋白表達量和糖尿病鹽水組相比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；α-硫辛酸干預組和曲克蘆丁干預組的Nrf2總蛋白表達量與糖尿病對照組（糖尿病鹽水組）相比均增高（P＜0.01）；α-硫辛酸干預組的Nrf2總蛋白表達量與曲克蘆丁干預組相比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。 4.2細胞Nrf2核蛋白的表達：糖尿病對照組和糖尿病鹽水組的Nrf2核蛋白表達量均低于正常對照組（P＜0.01）；糖尿病對照組的Nrf2核蛋白表達量與糖尿病鹽水組相比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；α-硫辛酸干預組和曲克蘆丁干預組的Nrf2核蛋白表達量與糖尿病對照組（糖尿病鹽水組）相比均增高（P＜0.01）；α-硫辛酸干預組的Nrf2核蛋白表達量高于曲克蘆丁干預組（P＜0.05）。 5SOD和MDA結果： SOD活力：糖尿病對照組和糖尿病鹽水組SOD活力均弱于正常對照組（P＜0.01）；糖尿病鹽水組和糖尿病對照組SOD活力相比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；α-硫辛酸干預組和曲克蘆丁干預組與糖尿病對照組（糖尿病鹽水組）相比均增強（P＜0.01）；α-硫辛酸干預組SOD活力與曲克蘆丁干預組相比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。 MDA含量：糖尿病對照組和糖尿病鹽水組的MDA含量均高于正常對照組（P＜0.01）；糖尿病對照組的MDA含量和糖尿病鹽水組相比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；α-硫辛酸干預組和曲克蘆丁干預組的MDA含量與糖尿病對照組（糖尿病鹽水組）相比均增高（P＜0.01）；α-硫辛酸干預組的MDA含量低于曲克蘆丁干預組（P＜0.01）。 結論： 1STZ糖尿病大鼠成模12周時學習記憶能力明顯下降，大鼠海馬氧化應激程度增強且Nrf2表達下調。 2曲克蘆丁能上調STZ糖尿病大鼠海馬Nrf2表達，拮抗氧化應激，提高其學習記憶能力。
[Abstract]:Objective: diabetic encephalopathy or diabetes related cognitive decline, characterized by learning and memory dysfunction. Recent research shows that oxidative stress is an important factor in the occurrence and development of diabetic encephalopathy. Nuclear factor E2 related factor 2 (Nuclear factor E2 related FACTOR2, Nrf2) is a key transcription factor regulating the endogenous antioxidant defense system. Superoxide dismutase (Superoxide dismutase, SOD) and malondialdehyde (Malondialdehyde, MDA) is a classical indicator of tissue oxidation antioxidation balance. This study aims to explore the Creeding song of streptozotocin (Streptozotocin, STZ) cognitive dysfunction of diabetic rats and the expression of Nrf2 in hippocampus, SOD activity and MDA content.
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本文編號：1742623