本文選題：精神分裂癥　切入點(diǎn)：幻聽(tīng)　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：研究背景精神分裂癥是一組病因未明的復(fù)雜的重性精神障礙,臨床癥狀包括幻覺(jué)、妄想、言語(yǔ)或行為紊亂,常伴有認(rèn)知功能障礙等,其中言語(yǔ)性幻聽(tīng)是精神分裂癥最常見(jiàn)的核心癥狀。伴幻聽(tīng)癥狀精神分裂癥約25%對(duì)藥物治療不敏感,這嚴(yán)重?fù)p害了患者的生活質(zhì)量甚至導(dǎo)致出現(xiàn)自殺和攻擊等暴力行為。關(guān)于幻聽(tīng)的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS)是一項(xiàng)安全、無(wú)創(chuàng)的非侵入性物理治療,通過(guò)快速變化的磁場(chǎng)誘導(dǎo)大腦皮質(zhì)局部區(qū)域的電流產(chǎn)生來(lái)改變大腦皮層的神經(jīng)元活動(dòng)。越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注rTMS治療幻聽(tīng),但是由于其治療的序列參數(shù)、靶點(diǎn)定位等不同,報(bào)道治療幻聽(tīng)的臨床療效不確切以及rTMS的作用機(jī)制仍不明確。神經(jīng)影像學(xué)及電生理技術(shù)的發(fā)展,為研究神經(jīng)精神疾病的發(fā)病機(jī)制提供了新的手段,基于靜息態(tài)功能磁共振(resting state functional Magnetic Resonance Imaging,rs-fMRI)數(shù)據(jù)的全腦功能連接強(qiáng)度(Functional Connectivity Strength,FCS)分析,以及基于靜息態(tài)腦電(Electroencephalogram,EEG)全腦功能連接分析能有效描述了全腦網(wǎng)絡(luò)整體屬性,揭示腦網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)機(jī)制。研究目的本研究應(yīng)用靜息態(tài)fMRI和EEG技術(shù),探究精神分裂癥幻聽(tīng)患者的腦網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ);觀察rTMS治療前后幻聽(tīng)患者的臨床療效,并探索其腦機(jī)制。(1)研究一:大量研究已表明幻聽(tīng)與聽(tīng)覺(jué)相關(guān)的初級(jí)皮層及認(rèn)知控制的額葉皮層密切相關(guān),本研究在此基礎(chǔ)上,基于靜息態(tài)fMRI和EEG數(shù)據(jù),采用全腦功能連接分析方法探究幻聽(tīng)的腦網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)。(2)研究二:應(yīng)用rTMS治療幻聽(tīng),觀察其臨床療效,基于rs-fMRI數(shù)據(jù),探索rTMS治療幻聽(tīng)的腦機(jī)制。研究方法(1)研究一:分為兩個(gè)實(shí)驗(yàn)部分,實(shí)驗(yàn)一采集31例精神分裂癥幻聽(tīng)患者、26例非幻聽(tīng)患者及33例健康對(duì)照組被試的rs-fMRI數(shù)據(jù),實(shí)驗(yàn)二采集27例精神分裂癥幻聽(tīng)患者、26例非幻聽(tīng)患者及48例健康對(duì)照組被試的靜息態(tài)EEG數(shù)據(jù),采用全腦功能連接分析方法,探究幻聽(tīng)的腦網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)。(2)研究二:基于磁共振成像導(dǎo)航定位系統(tǒng),采用rTMS的cTBS序列,刺激幻聽(tīng)患者的左側(cè)顳頂聯(lián)合區(qū),采集16例幻聽(tīng)患者rTMS治療前后的rs-fMRI數(shù)據(jù),研究rTMS治療幻聽(tīng)的臨床療效及腦網(wǎng)絡(luò)機(jī)制。研究結(jié)果(1)研究一:實(shí)驗(yàn)一結(jié)果顯示精神分裂癥患者組(未區(qū)分幻聽(tīng)與非幻聽(tīng)組)的右側(cè)腹內(nèi)側(cè)前額葉和小腦FCS值顯著低于健康對(duì)照組,而左側(cè)顳中回FCS值顯著高于健康對(duì)照組�；寐�(tīng)組在左側(cè)小腦的FCS值顯著高于非幻聽(tīng)組和健康對(duì)照組;幻聽(tīng)組在左側(cè)顳頂聯(lián)合區(qū)、中央溝、楔葉及丘腦的FCS值與非幻聽(tīng)組存在顯著差異。實(shí)驗(yàn)二結(jié)果顯示精神分裂癥患者組(未區(qū)分幻聽(tīng)與非幻聽(tīng)組)的左側(cè)額中回-左顳頂聯(lián)合、左側(cè)額中回-右側(cè)顳頂聯(lián)合、左側(cè)額中回-右側(cè)后扣帶回、左側(cè)顳頂聯(lián)合-左側(cè)前扣帶回、左側(cè)顳頂聯(lián)合-右側(cè)前扣帶回、左側(cè)顳頂聯(lián)合-右側(cè)額中回、左側(cè)頂下小葉-右側(cè)額中回,以及左側(cè)前扣帶回-右側(cè)顳頂聯(lián)合功能連接值顯著低于健康對(duì)照組。(2)研究二:經(jīng)rTMS治療,幻聽(tīng)組的臨床幻聽(tīng)評(píng)分及PANSS評(píng)分顯著降低;全腦功能連接強(qiáng)度分析提示,左側(cè)頂下小葉和楔前葉的FCS值顯著增加,左側(cè)小腦的FCS顯著減少;種子點(diǎn)—全腦分析發(fā)現(xiàn),左側(cè)頂下小葉與額中回功能連接、楔前葉與后扣帶回功能連接顯著增加,而左側(cè)小腦與前小腦功能連接顯著降低。相關(guān)分析顯示,基線期的左側(cè)小腦FCS值及治療前后的FCS差值均與幻聽(tīng)評(píng)分、PANSS總分等臨床評(píng)分顯著相關(guān)。研究結(jié)論(1)研究一:精神分裂癥幻聽(tīng)患者存在全腦功能連接異常,主要表現(xiàn)在前額葉、顳頂聯(lián)合、小腦、左側(cè)顳中回以及扣帶回皮層的腦網(wǎng)絡(luò)連接障礙;幻聽(tīng)組在左側(cè)小腦的功能連接顯著高于非幻聽(tīng)組和健康對(duì)照組,推測(cè)左側(cè)小腦的全腦功能連接損害可能是精神分裂癥幻聽(tīng)患者特征性腦網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)。(2)研究二:左側(cè)顳頂聯(lián)合區(qū)rTMS治療可顯著改善幻聽(tīng)等臨床癥狀,其機(jī)制可能與rTMS調(diào)節(jié)頂下小葉、楔前葉及小腦等全腦功能連接有關(guān)。以上研究進(jìn)一步揭示了精神分裂癥幻聽(tīng)的發(fā)病機(jī)制,并進(jìn)一步證實(shí)了rTMS的cTBS治療模式的臨床療效,初步闡述了rTMS治療幻聽(tīng)的腦網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ),為優(yōu)化rTMS治療幻聽(tīng)的新序列及靶點(diǎn)提供了線索和依據(jù)。
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【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R749.3

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本文編號(hào)：1700905