本文選題：青春期　切入點(diǎn)：環(huán)境　出處：《寧波大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：目的:探求青春期環(huán)境干預(yù)對大鼠腦區(qū)Wnt信號通路關(guān)鍵蛋白及神經(jīng)元活性的影響;同時(shí)在成年大鼠甲基苯丙胺自身給藥模型的基礎(chǔ)上,檢測β-catenin和多巴胺受體2表達(dá)的變化;探索大鼠甲基苯丙胺被動給藥中急慢性給藥對β-catenin和多巴胺受體2表達(dá)的影響。方法:將出生后(postnatal day,PD)20天的32只雄性SD大鼠隨機(jī)分為四組,其中兩組大鼠分別在豐富環(huán)境(enriched environment,EE)和匱乏環(huán)境(impoverished environment,IE)中各飼養(yǎng)40天,第三組前30天飼養(yǎng)于匱乏環(huán)境,后10天在豐富環(huán)境中飼養(yǎng),第四組前20天在匱乏環(huán)境,后20天在豐富環(huán)境中飼養(yǎng),隨后每組大鼠檢測其行為學(xué)指標(biāo)(水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測空間學(xué)習(xí)記憶能力)以及五個(gè)腦區(qū)海馬(Hip)、前額皮層(PFC)、尾殼核(CPu),伏隔核(NAc)、腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)的β-catenin蛋白表達(dá)的檢測和神經(jīng)活性因子c-Fos的陽性表達(dá)率。實(shí)驗(yàn)大鼠經(jīng)靜脈插管手術(shù)后,通過自身給藥的訓(xùn)練,維持,戒斷和復(fù)吸四個(gè)階段,分別檢測大鼠在維持期后以及復(fù)吸后各腦區(qū)β-catenin和DRD2蛋白的變化。將成年大鼠隨機(jī)分為四組,其中兩組作為急性甲基苯丙胺給藥組(5mg/kg,i.p)與急性生理鹽水組,急性給藥組給藥一次;另外兩組作為慢性甲基苯丙胺給藥組(5mg/kg,i.p)與慢性生理鹽水組,慢性給藥組持續(xù)給藥14天。急慢性給藥完成后,兩小時(shí)后取腦檢測腦區(qū)中β-catenin和DRD2的蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:1.青春期環(huán)境干預(yù)對成年期大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力及腦區(qū)β-catenin蛋白和神經(jīng)活性因子c-Fos表達(dá)的影響實(shí)驗(yàn)一,在水迷宮實(shí)驗(yàn)中,第二天和第三天的結(jié)果顯示豐富環(huán)境組飼養(yǎng)的大鼠抵達(dá)水迷宮中潛在平臺的時(shí)間短于匱乏環(huán)境組飼養(yǎng)的大鼠到大平臺的時(shí)間,同時(shí)對于環(huán)境轉(zhuǎn)換組大鼠來說,IE20+EE20組的大鼠比IE30+EE10組的大鼠用更短的時(shí)間到達(dá)平臺。此外,通過對青年春期環(huán)境干預(yù)后的大鼠各腦區(qū)檢測結(jié)果得出豐富環(huán)境組β-catenin的表達(dá)量相較于匱乏組有顯著的升高,c-Fos作為神經(jīng)元活性的指標(biāo),其陽性表達(dá)率在豐富環(huán)境組大鼠明顯比匱乏組大鼠在NAc、VTA、和Hip三個(gè)腦區(qū)中較高,同時(shí)飼養(yǎng)于IE20+EE20組的大鼠c-Fos的陽性表達(dá)率在Hip也比IE30+EE10組的大鼠高。2.β-catenin和DRD2在甲基苯丙胺自身給藥大鼠各階段的表達(dá)情況實(shí)驗(yàn)二,大鼠甲基苯丙胺自身給藥經(jīng)維持期和復(fù)吸后取各腦區(qū)檢測結(jié)果顯示:大鼠經(jīng)維持期給藥后,檢測發(fā)現(xiàn)在NAc,Hip腦區(qū)DRD2蛋白的表達(dá)量較假手術(shù)組顯著升高,而在PFC,VTA,CPu腦區(qū)中維持期與假手術(shù)組大鼠DRD2蛋白表達(dá)量無差異;β-catenin在NAc,Hip腦區(qū)表達(dá)量較假手術(shù)組顯著降低,PFC,VTA,CPu腦區(qū)中該蛋白與假手術(shù)組大叔相比無顯著變化。大鼠經(jīng)線索誘導(dǎo)和藥物誘導(dǎo)的復(fù)吸后,檢測各腦區(qū)β-catenin和DRD2蛋白的表達(dá)變化顯示,在線索誘導(dǎo)的復(fù)吸甲基苯丙胺復(fù)吸中,PFC,CPu,Hip腦區(qū)中β-catenin的表達(dá)量較高;藥物誘導(dǎo)的復(fù)吸與生理鹽水組比較在五個(gè)腦區(qū)中β-catenin的表達(dá)量則顯著升高。3.β-catenin和DRD2蛋白在急慢性甲基苯丙胺給藥中表達(dá)量的變化實(shí)驗(yàn)三,甲基苯丙胺急性給藥后,VTA,Hip,CPu腦區(qū)中β-catenin蛋白表達(dá)量均有所上升,在PFC腦區(qū)中DRD2腦區(qū)有所升高;慢性給藥中的大鼠NAc,Hip,CPu腦區(qū)中β-catenin蛋白表達(dá)量均有所下降,DRD2在NAc,Hip表達(dá)量有所升高。結(jié)論:在青春期引入豐富環(huán)境干預(yù)可以有效地提高大鼠的空間認(rèn)知能力,同時(shí)豐富環(huán)境處理可使大鼠β-catenin的表達(dá)量升高,并且可增加神經(jīng)元活性;在甲基苯丙胺自身給藥經(jīng)歷維持期后大鼠的β-catenin表達(dá)量會升高,而多巴胺受體2的表達(dá)量會降低;急慢性甲基苯丙胺被動給藥實(shí)驗(yàn)證明長期的被動甲基苯丙胺給藥會抑制Wnt/β-catenin通路,但急慢性給藥均會使DRD2的表達(dá)量在一些腦區(qū)中有所升高。
[Abstract]:Objective: To explore the effect of environmental intervention on adolescent rat brain Wnt signaling pathway key protein and neuron activity in adult rats; at the same time to own methamphetamine medicine based on the model, the change detection of beta -catenin and dopamine receptor 2 expression in rats; to explore methylaniline passive drug in acute and chronic administration of beta -catenin and dopamine receptor 2 expression. Methods: after birth (postnatal day PD) 32 SD male rats were randomly divided into four groups of 20 days, the two groups of rats were in the enriched environment (enriched environment, EE (impoverished) and the lack of environmental environment, IE) each for 40 days the third group, 30 days before feeding in the deficient environment, after 10 days in the fourth groups reared in enriched environment, 20 days before the lack of environment, after 20 days in the enriched environment in feeding, then the rats to detect the behavioral indicators (water maze test for Space Science 涔?fàn)璁板繂鑳藉姡?

本文編號：1657077