本文關(guān)鍵詞：男性精神分裂癥抗精神病藥物治療前后血漿MicroRNA表達(dá)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南京醫(yī)科大學(xué)》 2012年

男性精神分裂癥抗精神病藥物治療前后血漿MicroRNA表達(dá)研究

汪天宇  

【摘要】：MicroRNA（miRNA）是一類(lèi)真核生物內(nèi)源性的非編碼單鏈RNA，它能夠通過(guò)與特定mRNA結(jié)合或調(diào)節(jié)特定mRNA的蛋白質(zhì)翻譯過(guò)程來(lái)調(diào)控基因表達(dá)，參與多種疾病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。miRNA廣泛存在于血漿和血清中，并且隨著生理狀況、疾病狀況的不同，在血漿和血清中存在的種類(lèi)和數(shù)量發(fā)生變化。循環(huán)miRNA分子具有良好的抗降解能力，在血漿或血清中非常穩(wěn)定。據(jù)推測(cè)，至少1/3已知的miRNA在腦部特異表達(dá)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，精神分裂癥大腦組織和正常人比較，miRNA表達(dá)譜差異顯著。近年來(lái)，microRNA的研究也使其成為精神藥品潛在的治療靶點(diǎn)，文獻(xiàn)報(bào)道在精神藥物作用下一些miRNA的表達(dá)水平發(fā)生變化。由于miRNA可以對(duì)不完全互補(bǔ)的mRNA配對(duì)來(lái)抑制蛋白質(zhì)的翻譯，所以每個(gè)miRNA可以有多個(gè)靶基因，多個(gè)miRNA也可以調(diào)節(jié)同一個(gè)基因。這種復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)使得miRNA可以作用于疾病過(guò)程不同方面的許多基因，成為精神分裂癥腦發(fā)育異常、神經(jīng)遞質(zhì)改變和不同治療反應(yīng)等各種發(fā)現(xiàn)的統(tǒng)一鏈接。本研究通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研篩選出來(lái)自大腦組織特異表達(dá)釋放進(jìn)入血液，并且可能與精神分裂癥有關(guān)的五種miRNA：miR-181b、miR-24、miR-199a-3p、miR-106b、miR-26b，通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR（RT-PCR）進(jìn)行定量分析，試圖探究在抗精神藥物治療前后的這些miRNA在男性精神分裂癥患者血漿中的表達(dá)變化。 目的：研究血漿中miR-181b、miR-24、miR-199a-3p、miR-106b、miR-26b在男性精神分裂癥患者抗精神病藥物治療過(guò)程的不同階段表達(dá)水平的變化，以及不同抗精神病藥物對(duì)不同miRNA表達(dá)水平變化的影響。 方法：收集40例精神分裂癥患者和40例正常對(duì)照，均為成年男性。以實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）技術(shù)檢測(cè)患者組（用藥前、治療2周和治療4周）和對(duì)照組血漿miR-181b、miR-24、miR-199a-3p、miR-106b、miR-26b的表達(dá)水平。 結(jié)果：1.與正常對(duì)照組相比，患者組用藥前血漿表達(dá)水平均有顯著差異（P＜0.001，，其中miR-181b、miR-106b、miR-24顯著上調(diào)，miR-199a-3p、miR26b顯著下調(diào)）。2.隨著抗精神病藥物的治療，PANSS量表評(píng)分逐漸下降，病情逐漸好轉(zhuǎn)，男性精神分裂癥患者血漿miR-181b和miR-106b表達(dá)水平逐漸下降(其中miR-181b治療2周、治療4周與治療前比較，P＜0.001；miR-106b治療4周與治療前比較，P＜0.001)；而隨著抗精神病藥物的治療，PANSS量表評(píng)分逐漸下降，患者精神癥癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，男性精神分裂癥患者血漿miR-26b表達(dá)水平上調(diào)(治療4周與治療前比較，P＜0.001)。3.利培酮、奧氮平、氯氮平三種抗精神病藥物用藥后男性精神分裂癥患者血漿miR-181b下調(diào)水平、血漿miR-106b下調(diào)水平以及血漿miR-26上調(diào)水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。4.男性有精神疾病家族史的精神分裂癥患者和無(wú)精神疾病家族史患者相比，血漿miR-26b表達(dá)水平顯著下調(diào)（P＜0.001)。 結(jié)論：1.miR-181b、miR-24、miR-199a-3p、miR-106b、miR-26b均可能參與男性精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制。2.男性精神分裂癥miR-181b、miR-106b、miR-26b血漿表達(dá)水平受抗精神病藥物治療影響。3.利培酮、奧氮平、氯氮平三種不同抗精神病藥物對(duì)男性精神分裂癥血漿miR-181b、miR-106b和miR-26b表達(dá)水平的調(diào)控作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.血漿miR-26b表達(dá)水平和精神分裂癥患者是否具有家族史密切相關(guān)，miR-26b可能參與遺傳因素對(duì)精神分裂癥發(fā)病機(jī)制的影響。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R749.3
【目錄】：

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