本文關(guān)鍵詞：硫化氫調(diào)控BDNF-TrkB通路拮抗皮質(zhì)酮對PC12細胞的損傷作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《南華大學(xué)》 2013年

硫化氫調(diào)控BDNF-TrkB通路拮抗皮質(zhì)酮對PC12細胞的損傷作用

李文婷  

【摘要】：【研究背景與目的】 抑郁癥與應(yīng)激誘發(fā)下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic–pituitary–adrenal,HPA)軸功能紊亂，導(dǎo)致皮質(zhì)酮水平增高、損傷人類的情緒管理腦區(qū)（如海馬等）有關(guān)。防治皮質(zhì)酮的神經(jīng)毒性，有利于減輕抑郁。 硫化氫(HydrogenSulfide,H_2S)是一種新型的神經(jīng)保護劑，具有對抗氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥和細胞凋亡的作用。我們發(fā)現(xiàn)H_2S可改善抑郁癥動物模型的抑郁行為，那么其抗抑郁作用是否涉及到拮抗皮質(zhì)酮的神經(jīng)毒性呢？ 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-driveneurotrophicfactor,BDNF)作為一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子對神經(jīng)元的可塑性及損傷后再修復(fù)有著積極的意義，并介導(dǎo)了抗抑郁藥的抗抑郁作用。 因此，，本實驗將以皮質(zhì)酮損傷PC12細胞建立抑郁癥高皮質(zhì)酮血癥的體外模型，在此基礎(chǔ)上，探討H_2S是否具有對抗皮質(zhì)酮神經(jīng)毒性的作用。如果存有保護作用，將進一步探究BDNF是否參與了H_2S對抗皮質(zhì)酮神經(jīng)毒性的作用機制。 【方法】 采用亞甲基藍分光光度計法檢測PC12細胞胱硫醚-β-合成酶(cystationine-β-synthase,CBS)活性及PC12細胞內(nèi)源性H_2S的含量；CCK-8法檢測PC12細胞活存活率；Westernblot方法檢測PC12細胞內(nèi)CBS和BDNF蛋白的表達；流式細胞儀法檢測PC12細胞凋亡；氮藍四唑(NitroblueTetrazolium,NBT)還原法檢測PC12細胞內(nèi)的活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)水平；JC-1染色激光共聚焦法檢測PC12細胞線粒體膜電位(mitochondrialmembranepotential,MMP)。 【結(jié)果】 1.皮質(zhì)酮對PC12細胞內(nèi)源性H_2S生成的抑制作用 0.2、0.4、0.8mmol/L皮質(zhì)酮處理PC12細胞24h后，能濃度依賴性地抑制PC12細胞的生存率、降低CBS的蛋白表達及活性、減少內(nèi)源性硫化氫的生成。表明皮質(zhì)酮對PC12細胞的損傷作用可能與其抑制CBS/H_2S體系有關(guān)。 2.H_2S對皮質(zhì)酮損傷PC12細胞的保護作用 0.08、0.2、0.8mmol/LH_2S預(yù)處理30min可明顯升高皮質(zhì)酮作用24h后的PC12細胞的生存率；0.2mmol/LH_2S預(yù)處理30min可以明顯對抗皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的細胞凋亡、逆轉(zhuǎn)皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的ROS積累、阻滯皮質(zhì)酮促使的MMP丟失。表明H_2S對皮質(zhì)酮神經(jīng)毒性具有拮抗作用。 3.BDNF-TrkB通路對H_2S抗皮質(zhì)酮損傷PC12細胞的介導(dǎo)作用 單獨用0.08、0.2、0.8mmol/LH_2S作用24h后能提高PC12細胞中BDNF蛋白的表達；同時，0.2mmol/LH_2S預(yù)處理30min能減輕皮質(zhì)酮對BDNF蛋白表達的抑制作用。 提前給予BDNF-TrkB通路的特異性阻斷劑K252a處理PC12細胞30min，則能逆轉(zhuǎn)H_2S抗皮質(zhì)酮神經(jīng)毒性作用，表明BDNF-TrkB通路可能介導(dǎo)了H_2S的抗皮質(zhì)酮神經(jīng)毒性作用。 【結(jié)論】 1.皮質(zhì)酮對PC12細胞的損傷作用可能與其抑制CBS的表達及活性、減少內(nèi)源性硫化氫的生成密切相關(guān)。 2.硫化氫可拮抗皮質(zhì)酮對PC12細胞的毒性作用，其機理可能與其上調(diào)BDNF的表達有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R749.4
【目錄】：

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