本文選題：馬錢苷　切入點(diǎn)：tau蛋白過(guò)度磷酸化　出處：《首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》2016年06期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討馬錢苷對(duì)tau蛋白過(guò)度磷酸化的影響及其作用機(jī)制。方法馬錢苷(500、1 000μmol/L)與人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株(SK-N-SH細(xì)胞)預(yù)孵育24 h,之后加入PI3K抑制劑Wortmannin(WT)及PKA抑制劑GF-109203X(GFX)與SK-N-SH細(xì)胞孵育3 h,采用Western blotting方法觀察馬錢苷對(duì)tau蛋白在Thr205、Thr217、PHF-1位點(diǎn)的磷酸化,GSK-3β-Ser9、GSK-3β、PP2A催化亞基C(protein phosphatase 2A catalytic subunit C,PP2Ac)磷酸化/甲基化及PP2Ac的表達(dá)。結(jié)果 WT/GFX明顯抑制pGSK-3β-ser9的表達(dá),引起GSK-3β活性增高,從而導(dǎo)致tau蛋白Thr205、Thr217、PHF-1位點(diǎn)高度磷酸化。馬錢苷能夠明顯抑制模型細(xì)胞tau蛋白在Thr205、Thr217、PHF-1位點(diǎn)的過(guò)度磷酸化,但是不能增高p-GSK-3β-ser9的表達(dá),提示馬錢苷抑制tau蛋白磷酸化的作用不是通過(guò)影響GSK-3β通路實(shí)現(xiàn)的。但是實(shí)驗(yàn)顯示馬錢苷能夠抑制PP2A催化亞基C Tyr307位點(diǎn)的磷酸化,但對(duì)Leu309位點(diǎn)甲基化無(wú)影響。結(jié)論馬錢苷能夠抑制tau蛋白過(guò)度磷酸化,機(jī)制可能與其抑制PP2A催化亞基C Tyr307位點(diǎn)的磷酸化,提高PP2A活性有關(guān),與GSK-3β通路無(wú)關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of equinoside on the hyperphosphorylation of tau protein. Methods PI3K inhibitor Wortmanning WTand PKA inhibitor GF-109203XGFX) were preincubated with human neuroblastoma cell line SK-N-SH for 24 h. After incubation for 3 h, Western blotting was used to observe the phosphorylation / methylation of phosphatase 2A catalytic subunit PP2Acand PP2Ac expression of tau protein at Thr205 and Thr217PHF-1 site. Results WT/GFX significantly inhibited the expression of pGSK-3 尾 -ser9. The activity of GSK-3 尾 was increased, which resulted in the high phosphorylation of tau protein Thr205, Thr217PHF-1, which could inhibit the excessive phosphorylation of tau protein in Thr205, Thr217PHF-1, but could not increase the expression of p-GSK-3 尾 -ser9. The results suggest that the inhibition of tau protein phosphorylation by equinosine is not achieved by affecting the GSK-3 尾 pathway, but it is shown that equinosine can inhibit the phosphorylation of C Tyr307 site of PP2A catalytic subunit. Conclusion the mechanism may be related to the inhibition of the phosphorylation of PP2A catalytic subunit C Tyr307 site and the increase of PP2A activity, but not to GSK-3 尾 pathway.
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥物研究室北京市神經(jīng)藥物工程研究中心北京腦重大疾病研究院神經(jīng)變性病教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81473373) 北京市自然科學(xué)基金項(xiàng)目(7164315) 北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才(2014-2-014) 北京市新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程(008-0014)~~
【分類號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1573562