本文選題：阿爾茨海默癥　切入點(diǎn)：β-淀粉樣蛋白　出處：《蘭州大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：阿爾茨海默癥(Alzheimer Disease,AD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,又名老年癡呆。它的病理學(xué)特征分別是淀粉樣蛋白斑和神經(jīng)纖維結(jié)。近些年來,隨著β-淀粉樣蛋白質(zhì)(β-amyloid,Aβ)假說的不斷更新,越來越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明淀粉樣蛋白質(zhì)沉積只是AD致病的結(jié)果而不是導(dǎo)致其致病的關(guān)鍵因素,其寡聚體形式的淀粉樣蛋白才是致病的罪魁禍?zhǔn)�。為了從分子水平更深層次地理解淀粉樣蛋白質(zhì)錯誤折疊和聚集的分子機(jī)制,解析淀粉樣蛋白質(zhì)寡聚體的分子結(jié)構(gòu)迫在眉睫。固體核磁共振技術(shù)是研究這類體系最有力的工具。但是,固體核磁共振技術(shù)解析蛋白結(jié)構(gòu)對樣品要求較高,需要大量的、均一性較好的樣品。因此在體外制備符合其要求的寡聚體樣品尤為重要。本論文主要研究內(nèi)容包括以下三個部分:(1)Aβ1-40蛋白的獲取運(yùn)用分子克隆、蛋白表達(dá)純化技術(shù)在大腸桿菌細(xì)胞中成功制備出高含量、高純度的Aβ1-40蛋白。(2)Aβ1-40寡聚體樣品的制備、表征在溶液環(huán)境中采用低溫低鹽以及添加抑制劑、金屬離子等幾個方面制備Aβ1-40蛋白的寡聚體,并結(jié)合電泳、ThT熒光光譜、ANS熒光光譜、圓二色光譜和透射電子顯微鏡技術(shù)等對寡聚體進(jìn)行初步表征。我們發(fā)現(xiàn)Aβ1-40寡聚體呈圓餅狀,直徑為15nm-35nm左右。(3)抑制劑、金屬離子對Aβ1-40蛋白聚集機(jī)制的研究在課題2的基礎(chǔ)上,通過液體核磁共振技術(shù),我們研究了抑制劑、金屬離子與Aβ1-40蛋白相互作用的分子機(jī)制,進(jìn)一步闡明Aβ蛋白聚集化過程的復(fù)雜性,對后續(xù)設(shè)計(jì)藥物來抑制Aβ蛋白聚集化進(jìn)程的發(fā)展,提供了一定的理論基礎(chǔ),對疾病的治療和預(yù)防具有非常重要的價(jià)值和意義。
[Abstract]:Alzheimer's Disease (AD) is a degenerative disease of the central nervous system, also known as Alzheimer's disease. Its pathological features are amyloid plaques and neurofibril knots. In recent years, the 尾 -amyloid A 尾 hypothesis has been updated. A growing body of experimental evidence suggests that amyloid deposition is the result of AD rather than a key cause. In order to understand the molecular mechanism of misfolding and aggregation of amyloid proteins at the molecular level, It is urgent to analyze the molecular structure of amyloid protein oligomers. Solid nuclear magnetic resonance (SNMR) is the most powerful tool to study this kind of system. Therefore, it is very important to prepare in vitro oligomer samples that meet its requirements. The main contents of this thesis include the following three parts: molecular cloning of the extraction and application of 尾 1-40 protein. High content and high purity A 尾 1-40 protein A 尾 1-40 oligomer samples were successfully prepared by protein expression and purification technique. The samples were characterized by low temperature and low salt and adding inhibitors in solution environment. The oligomers of A 尾 1-40 protein were prepared from metal ions and characterized by electrophoretic fluorescence spectra (ans), circular dichroism (CD) and transmission electron microscopy (TEM). Study on the aggregation Mechanism of A 尾 1-40 protein by Metal Ions. On the basis of topic 2, we studied the molecular mechanism of the interaction between inhibitor, metal ion and A 尾 1-40 protein by liquid nuclear magnetic resonance (LNMR). Further elucidation of the complexity of A 尾 protein aggregation process provides a theoretical basis for the subsequent design of drugs to inhibit the development of A 尾 protein aggregation process, and is of great value and significance for the treatment and prevention of diseases.
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.16

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