本文選題：阿爾茨海默病　切入點(diǎn)：硫氧還蛋白　出處：《蘇州大學(xué)》2013年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：建立一種復(fù)合型阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)動(dòng)物模型。在此基礎(chǔ)上觀察復(fù)合型AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，，檢測(cè)復(fù)合型AD模型大鼠炎癥因子的表達(dá)，探討炎癥因子與AD發(fā)病機(jī)理中的相關(guān)性，以及AD模型鼠腦中硫氧還蛋白的表達(dá)與神經(jīng)細(xì)胞凋亡通路的關(guān)系，為AD的的發(fā)病機(jī)制、臨床防治等提供新的科學(xué)理論依據(jù)。 方法： （1）復(fù)合型AD大鼠模型的建立實(shí)驗(yàn)分組：對(duì)照組（A組）和模型組（B組）。采用腹腔注射D-半乳糖聯(lián)合側(cè)腦室注射Aβ1-42建立復(fù)合型AD模型組；選用正常大鼠作為對(duì)照組。 （2）行為學(xué)檢測(cè)采用Morris水迷宮檢測(cè)兩組大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力； （3）形態(tài)學(xué)的觀察蘇木精—伊紅染色法(hematoxylin-eosin staining，HE染色)觀察神經(jīng)元形態(tài)及數(shù)量的變化； （4）病理特征的觀察觀察Tau蛋白數(shù)量的變化； （5）酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)大鼠大腦皮質(zhì)、紋狀體、海馬、小腦以及牙周組織相關(guān)炎癥因子（CRP，IL-1β，IL-6和TNF-α）的測(cè)定。 （6）免疫組織化學(xué)檢測(cè)腦組織各區(qū)Trx的表達(dá)。 （7）western blotting檢測(cè)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated proteinkinases，ERK)和p38MAPK的檢測(cè)； （8）生物信息驗(yàn)證AD中Trx與MAPK信號(hào)通路之間的關(guān)系。 結(jié)果： （1）Morris水迷宮檢測(cè)顯示：與對(duì)照組相比，模型組大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力明顯下降，有顯著性差異（P0.01）； （2）HE染色結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，模型組染色神經(jīng)元的數(shù)量有相當(dāng)程度的減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01），同時(shí)，模型組神經(jīng)元可見(jiàn)核固縮、胞體變小等形態(tài)學(xué)改變； （3）免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，模型組的Tau蛋白表達(dá)明顯增加； （4）ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示：模型組皮質(zhì)、海馬、血清以及牙周組織中，相關(guān)炎癥因子（CRP，IL-1β，IL-6和TNF-α）的表達(dá)顯著增加，與對(duì)照組相應(yīng)指標(biāo)相比都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05或P0.01），而兩組在紋狀體、小腦中的炎癥因子表達(dá)差異不明顯或者不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； （5）模型組中的Trx，ERK、p38MAPK表達(dá)水平和對(duì)照組相比有差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；生物信息驗(yàn)證了它們之間具有調(diào)控關(guān)系。 結(jié)論： （1）較好的在衰老的基礎(chǔ)上建立了一種AD復(fù)合動(dòng)物模型，初步探討了衰老與AD之間存在的潛在關(guān)系。 （2）在D-半乳糖亞急性衰老模型基礎(chǔ)上可建立Aβ1-42復(fù)合式AD動(dòng)物模型。這種復(fù)合式動(dòng)物模型不僅能在行為學(xué)，生化指標(biāo)及組織學(xué)上較好地模擬AD病理特征，用于老年癡呆的基礎(chǔ)研究，而且也可用于探討老年癡呆的防治途徑。 （3）D-半乳糖聯(lián)合Aβ1-42建立的復(fù)合型AD大鼠模型中，相關(guān)炎癥因子（CRP，IL-1β，IL-6和TNF-α）明顯增多，而炎癥因子的增加反過(guò)來(lái)會(huì)加速AD的發(fā)病進(jìn)程。因此，炎癥因素的抑制可能是AD的臨床治療上需要考慮的靶點(diǎn)之一。 （4）D-半乳糖聯(lián)合Aβ1-42建立的復(fù)合型AD大鼠模型中， Trx和ERK在腦組織各個(gè)區(qū)域的表達(dá)都有明顯的下降，而p38MAPK表達(dá)上調(diào)。提示AD中Trx的下降與神經(jīng)細(xì)胞凋亡的之間有重要的聯(lián)系。
[Abstract]:Objective: to establish a composite type of Alzheimer's disease (Alzheimer 's disease, AD) animal model. Based on the observation of compound AD in a rat model of learning and memory ability, expression of inflammatory factor composite AD rat model, to investigate the correlation between inflammatory cytokines and the pathogenesis of AD, as well as the relationship between the AD model of rat brain in the expression of thioredoxin and apoptosis of neural pathways, for the pathogenesis of AD and provide scientific theoretical basis for new clinical prevention.
Method錛

本文編號(hào)：1559020