本文關(guān)鍵詞： N-棕櫚酰乙醇胺 束縛應(yīng)激 焦慮 抑郁　出處：《中國(guó)病理生理雜志》2017年03期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的:采用慢性束縛應(yīng)激小鼠模型,研究N-棕櫚酰乙醇胺(N-palmitoylethanolamide,PEA)對(duì)小鼠焦慮抑郁樣行為的影響,進(jìn)一步探討PEA抗小鼠焦慮抑郁作用的可能機(jī)制。方法:小鼠分為正常對(duì)照組、模型組、氟西汀(10 mg/kg)組和PEA 2.5、5、10 mg/kg組,每天灌胃給藥后30 min,將小鼠(除了正常對(duì)照組)放置于有機(jī)玻璃管內(nèi)接受4 h的慢性束縛應(yīng)激,持續(xù)21 d。第22天采用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫應(yīng)激實(shí)驗(yàn)觀察PEA對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠抑郁樣行為的影響;高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)探討PEA對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠焦慮樣行為的影響;水迷宮方法分析PEA對(duì)慢性束縛應(yīng)激小鼠學(xué)習(xí)、記憶、空間定向和認(rèn)知功能等方面的作用;ELISA方法檢測(cè)慢性束縛應(yīng)激小鼠血清促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮質(zhì)醇(cortisol,CORT)及海馬5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的變化;可見分光光度法檢測(cè)海馬乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)活性的改變。結(jié)果:與模型組相比,在小鼠強(qiáng)迫應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中,PEA及氟西汀組小鼠不動(dòng)時(shí)間明顯減少;曠場(chǎng)試驗(yàn)中,PEA及氟西汀明顯增加小鼠水平移動(dòng)距離及運(yùn)動(dòng)總時(shí)間,但只有PEA 10 mg/kg及氟西汀組增加了小鼠直立次數(shù);在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中,PEA及氟西汀明顯增加小鼠開臂進(jìn)入次數(shù)、開臂停留時(shí)間百分比及在臂總移動(dòng)距離;在水迷宮實(shí)驗(yàn)中,PEA 5、10mg/kg及氟西汀組明顯縮短小鼠尋臺(tái)潛伏期,PEA 10 mg/kg及氟西汀組明顯縮短小鼠搜尋距離。與應(yīng)激模型組比較,PEA 2.5~10 mg/kg及氟西汀顯著降低小鼠血清中ACTH水平,PEA 5、10 mg/kg及氟西汀顯著降低小鼠血清CORT水平及小鼠腎上腺指數(shù),PEA 10 mg/kg及氟西汀顯著增高海馬5-HT含量,降低海馬ACh E活性,但PEA 2.5和5 mg/kg組海馬組織中5-HT含量及ACh E活性則無(wú)明顯改變。結(jié)論:PEA對(duì)束縛應(yīng)激模型小鼠的焦慮及抑郁樣行為具有一定的拮抗作用,其具體作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能、增加海馬單胺類遞質(zhì)5-HT水平及參與中樞膽堿系統(tǒng)的調(diào)節(jié)有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to study the effect of N-palmitosanolide PEAA on anxiety and depression-like behavior in mice under chronic restraint stress, and to explore the possible mechanism of anti-anxiety and depression in PEA mice. Methods: the mice were divided into normal control group. The model group, 10 mg / kg fluoxetine group and PEA 2.5 mg / kg 10 mg/kg group were given intragastric administration for 30 minutes daily. Mice (except the normal control group) were placed in the plexiglass tube for 4 hours under chronic restraint stress. On the 22nd day, the effects of PEA on depressive behavior of chronic restraint stress mice were observed by open field test and forced stress test, and the effects of PEA on anxiety like behavior of chronic restraint stress mice were investigated by elevated cross maze test. Water maze method was used to analyze the effects of PEA on learning and memory in mice with chronic restraint stress. The effects of spatial orientation and cognitive function were evaluated by Elisa. The changes of serum adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol cortisol (Cort) and hippocampal 5-hydroxytryptamine 5-HT (5-HT) in chronic restraint stress mice were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa). The activity of acetylcholinesterase acetylcholinesterase (acetylcholinesterase ACHE) in hippocampus was detected by spectrophotometry. Results: compared with the model group, the immobility time of PEA and fluoxetine groups was significantly decreased compared with the model group. In open field test, PEA and fluoxetine significantly increased the horizontal movement distance and total exercise time of mice, but only PEA 10 mg/kg and fluoxetine groups increased the number of mice standing upright. In the elevated cross maze test, PEA and fluoxetine significantly increased the number of open arm entry, the percentage of open arm retention time and the total distance of movement in the arm. In the water maze test, the PEA 5mg / kg and fluoxetine group significantly shortened the latency of searching for the platform and the search distance of the mice in the fluoxetine group and the PEA 10 mg / kg group. Compared with the stress model group, PEA 2.5 + 10 mg/kg and fluoxetine significantly decreased the ACTH water in the serum of the mice. PEA 5 + 10 mg/kg and fluoxetine significantly decreased the level of serum CORT and the adrenal index of mice, PEA 10 mg/kg and fluoxetine significantly increased the content of 5-HT in hippocampus. The activity of ACh E in hippocampus was decreased, but the content of 5-HT and the activity of ACh E in hippocampal tissue of PEA 2.5 and 5 mg/kg groups were not significantly changed. Conclusion: ACh has a certain antagonistic effect on anxiety and depressive behavior of restraint stress model mice. The mechanism may be related to regulating the hypothalamus-pituitary-adrenal axis function, increasing the level of monoamine neurotransmitter 5-HT in the hippocampus and participating in the regulation of the central choline system.
【作者單位】： 延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)院;延邊大學(xué)藥學(xué)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81460217)
【分類號(hào)】：R749

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本文編號(hào)：1524027