本文關(guān)鍵詞： 自閉癥譜系障礙 星形膠質(zhì)細(xì)胞 海馬 GABA能神經(jīng)元 發(fā)育期　出處：《浙江大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：自閉癥譜系障礙(ASD,Autism Spectrum Disorder)是一類較為嚴(yán)重的發(fā)育障礙性疾病,其致病因素極其復(fù)雜,很可能是遺傳和環(huán)境因素在腦發(fā)育關(guān)鍵時期共同作用的結(jié)果。在大腦的發(fā)育階段,星形膠質(zhì)細(xì)胞可通過調(diào)節(jié)突觸形成、突觸功能、突觸消除、神經(jīng)元存活和軸突導(dǎo)向等來"精心策劃"神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。不同發(fā)育階段星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育和功能的異�？赡軙䦟�(dǎo)致多種神經(jīng)發(fā)育疾病的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)ASD患者腦內(nèi)存在星形膠質(zhì)細(xì)胞的過度激活,提示星形膠質(zhì)細(xì)胞活性可能與ASD相關(guān)。神經(jīng)環(huán)路興奮和抑制功能失衡很可能是導(dǎo)致ASD的重要病理機制,而星形膠質(zhì)細(xì)胞對于神經(jīng)元發(fā)育和神經(jīng)環(huán)路的平衡至關(guān)重要。以上證據(jù)提示,在特定發(fā)育階段,星形膠質(zhì)細(xì)胞很可能通過影響神經(jīng)元發(fā)育以及神經(jīng)環(huán)路興奮性與抑制性的平衡參與ASD。但是具體機制尚不清楚。在此項研究中,我們通過子宮內(nèi)胚胎電轉(zhuǎn)(胚胎第15天,E15)表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)質(zhì)粒,成功建立了單側(cè)海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的小鼠模型。我們發(fā)現(xiàn):1)行為學(xué)檢測結(jié)果顯示,與對照質(zhì)粒組小鼠相比,單側(cè)海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞激活組小鼠社交行為有明顯的降低,理毛行為則顯著增加,但是水迷宮和曠場實驗結(jié)果差異不明顯;2)高爾基染色結(jié)果顯示,與未轉(zhuǎn)染EGFR側(cè)的海馬神經(jīng)元以及對照質(zhì)粒組小鼠的海馬神經(jīng)元相比,EGFR轉(zhuǎn)染側(cè)(星形膠質(zhì)細(xì)胞激活側(cè))的神經(jīng)元樹突棘密度明顯降低;3)免疫組化結(jié)果顯示,與未轉(zhuǎn)染EGFR側(cè)海馬腦區(qū)相比,EGFR轉(zhuǎn)染側(cè)的GAD67陽性神經(jīng)元數(shù)目顯著增加,說明GABA能神經(jīng)元數(shù)量增加。以上結(jié)果提示,在出生前和出生后早期的發(fā)育關(guān)鍵期,海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞激活可能通過影響神經(jīng)元興奮性和抑制性功能的平衡而導(dǎo)致小鼠自閉癥樣行為。
[Abstract]:Autistic spectrum disorder Spectrum disorderis a kind of serious developmental disorder, and its pathogenic factors are extremely complex, which is probably the result of the combination of genetic and environmental factors during the critical period of brain development. Astrocytes can regulate synapse formation, synaptic function, synaptic elimination, Neuronal survival and axon orientation are "carefully planned" for the development of the nervous system. Abnormalities in astrocyte development and function at different stages of development may lead to multiple neurodevelopmental diseases in the brain of patients with ASD. There is excessive activation of astrocytes, The results suggest that astrocyte activity may be related to ASD. The imbalance of neural loop excitation and inhibition may be an important pathogenetic mechanism of ASD. Astrocytes are critical to the development of neurons and the balance of neural loops. The evidence suggests that at certain stages of development, Astrocytes may be involved in ASD by affecting neuronal development and balancing excitability and inhibition in the neural loop, but the exact mechanism is not clear. We successfully established a mouse model of unilateral hippocampal astrocyte activation using epidermal growth factor receptor epidermal growth factor receptor EGFR plasmid (E15 on day 15 of embryo). Compared with the control plasmid group, the social behavior of unilateral hippocampal astrocyte-activated group was significantly decreased, but the hairdressing behavior was significantly increased, but there was no significant difference between the water maze and open field test results. Compared with the hippocampal neurons in the untransfected EGFR side and the hippocampal neurons in the control group, the density of dendritic spine in the EGFR-transfected side (the activation side of astrocytes) was significantly lower than that in the control group. Compared with the untransfected EGFR side, the number of GAD67 positive neurons in the pEGFR-transfected side was significantly increased, which indicated that the number of GABA neurons increased. The activation of hippocampal astrocytes may result in autistic behavior by affecting the balance of neuronal excitability and inhibitory function.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.94

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本文編號：1513224