本文關(guān)鍵詞： EGCG 慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激 自噬溶酶體通路 Aβ1 42 學(xué)習(xí)記憶能力 mTOR信號通路　出處：《南華大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的： 探討慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激對大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞Aβ1-42沉積和自噬的影響。觀察EGCG改善慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力損害的作用，并初步探討其可能的機(jī)制。 方法： 雄性Wistar大鼠50只，隨機(jī)分為正常對照組（Control組)、慢性不可預(yù)知應(yīng)激組(CUMS組)、EGCG+慢性不可預(yù)知應(yīng)激組（EGCG組)、EGCG+CQ+慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激組（CQ組）和生理鹽水+慢性不可預(yù)知應(yīng)激組（Vehicle組),每組各10只。除Control組外，其余各組予以慢性應(yīng)激處理,持續(xù)4周。從慢性應(yīng)激第一天開始，EGCG組大鼠經(jīng)側(cè)腦室套管注射2ulEGCG(20ug/kg), CQ組大鼠注射EGCG和CQ各2ul，Vehicle組注射2ul無菌生理鹽水。每天注射一次，藥物注射速度控制在0.4ul/min，連續(xù)注射4周。各組大鼠在慢性應(yīng)激第4周進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)。水迷宮實(shí)驗(yàn)完成后，所有大鼠斷尾采血，斷頭取海馬CA1區(qū)組織，采用酶聯(lián)免疫法測定血漿皮質(zhì)酮含量，HE染色觀察形態(tài)學(xué)改變，TUNEL染色觀察神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況，透射電鏡觀察自噬體形成情況，Western-Blot法檢測自噬相關(guān)蛋白LC3、P62、Beclin1、P-mTOR及P-P70（P-P70S6K）的表達(dá)，免疫組化檢測Aβ1 42（β-淀粉樣蛋白1-42）的表達(dá)。 結(jié)果： （1）血漿皮質(zhì)酮測定：與Control組相比，，CUMS組皮質(zhì)酮含量明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05)。CUMS組與EGCG組相比，兩組大鼠皮質(zhì)酮水平無明顯差異（P0.05)。CQ組與EGCG組皮質(zhì)酮水平無明顯差異（P0.05)。 （2）Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)：與Control組相比，CUMS組大鼠逃避潛伏期顯著延長，學(xué)習(xí)記憶能力明顯下降，EGCG處理后大鼠逃避潛伏期明顯縮短，學(xué)習(xí)記憶能力明顯升高。與EGCG組比較，CQ組大鼠逃避潛伏期明顯延長，學(xué)習(xí)記憶能力顯著下降。 （3）病理學(xué)檢測結(jié)果：HE染色結(jié)果：相對Control組，CUMS組大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞數(shù)目明顯減少，分布紊亂，大小不一致，大部分細(xì)胞邊緣模糊。EGCG處理后細(xì)胞數(shù)量明顯增多，細(xì)胞損傷明顯改善。與EGCG組比較，CQ組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量明顯減少，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)。TUNEL染色觀察到CUMS組大鼠海馬CA1區(qū)出現(xiàn)大量神經(jīng)細(xì)胞凋亡。與CUMS組比較，EGCG組大鼠海馬CA1區(qū)凋亡細(xì)胞明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)。與EGCG組相比，CQ組CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)。透射電鏡顯示：與Control組比較，CUMS組海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞自噬小體和腫脹的線粒體數(shù)量明顯增多。與CUMS組相比，EGCG組大鼠CA1區(qū)自噬小體和腫脹的線粒體數(shù)量明顯減少。CQ處理后CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞自噬小體和腫脹的線粒體數(shù)量顯著增多。 （4）Western-Blot檢測結(jié)果：CUMS組海馬CA1區(qū)LC3-I、LC3-II、p62、p-mTOR和P-P70的表達(dá)量均明顯高于Control組，差異有顯著性（P0.05)。與CUMS組相比，EGCG組LC3-I、LC3-II、p62、P-mTOR和P-P70的表達(dá)量明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)。Control組和CUMS組海馬CA1區(qū)Belin-1表達(dá)水平和LC3-II/LC3-1比值無明顯差異。與EGCG組比較，CQ組海馬CA1區(qū)LC3-I、LC3-II、p62、p-mTOR和P-P70的表達(dá)量均明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)。 （5）免疫組化結(jié)果：與Control組比較，CUMS組大鼠海馬CA1區(qū)Aβ1 42含量明顯增多，差異有顯著性（P0.05)。與CUMS組相比，EGCG組CA1區(qū)Aβ1 42含量明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)。CQ組CAI區(qū)Aβ1 42含量比EGCG組明顯增多，差異有顯著性（P0.05)。 結(jié)論： 1..慢性溫和應(yīng)激可以導(dǎo)致大鼠海馬CA1區(qū)細(xì)胞內(nèi)Aβ1 42的沉積和自噬溶酶體途徑的損害。 2.EGCG可以改善慢性溫和應(yīng)激對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和海馬CA1區(qū)細(xì)胞自噬溶酶體途徑的損害，其機(jī)制可能與恢復(fù)調(diào)節(jié)異常的mTOR信號通路有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.1

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本文編號：1477712