本文關(guān)鍵詞： 抑郁癥 慢性不可預(yù)知性刺激 神經(jīng)可塑性 miRNA-134 人參皂苷G-Rg1　出處：《山東大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景抑郁癥是一種由多種因素引起的、以持續(xù)性情緒低落和認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)、精神性疾病,嚴(yán)重影響人類健康。越來越多的研究表明抑郁癥患者特定腦區(qū)體積萎縮、結(jié)構(gòu)變化明顯、神經(jīng)細(xì)胞丟失,但其具體機(jī)制尚未完全闡明。最近研究發(fā)現(xiàn)miRNA-134與大腦神經(jīng)元突觸的發(fā)育、成熟及可塑性調(diào)節(jié)密切相關(guān),推測其可能在抑郁癥的腦功能失調(diào)中起重要作用。人參皂苷(ginsenosideRg1,G-Rg1)具有神經(jīng)保護(hù)等多種作用,但其能否通過神經(jīng)保護(hù)作用而改善抑郁癥狀的發(fā)生,目前尚不清楚。因此,本課題成功構(gòu)建慢性不可預(yù)知性溫和刺激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)導(dǎo)致的大鼠抑郁癥動物模型,利用行為學(xué)、分子生物學(xué)及形態(tài)學(xué)等方法研究miRNA-134在神經(jīng)突觸可塑性調(diào)節(jié)及抑郁癥發(fā)病中的作用,并對人參皂苷G-Rg1的抗抑郁效應(yīng)及其機(jī)制進(jìn)行了探討。研究目的1.構(gòu)建大鼠抑郁癥動物模型,通過行為學(xué)實(shí)驗(yàn)篩選成功模型。2.研究miRNA-134-Limk1-Cofilin信號通路在抑郁癥大鼠神經(jīng)結(jié)構(gòu)可塑性調(diào)節(jié)中的作用。3.研究miRNA-134-Limk1-Cofilin信號通路在抑郁癥發(fā)病中的作用。4.研究人參皂苷G-Rg1是否通過調(diào)控miRNA-134-Limk1-Cofilin信號通路而發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)。研究方法一、將160g-180gWistar雄性大鼠隨機(jī)分為空白對照組、CUMS組、人參皂苷預(yù)處理組(G-Rg1+CUMS)和溶劑對照組(Nacl0.9%+CUMS)。除空白對照組外,其余三組均給予為期6周的慢性不可預(yù)知性溫和刺激。人參皂苷預(yù)處理組和溶劑對照組在每次刺激前30分鐘以腹腔注射的方式分別給予G-Rg1(40mg/Kg)和0.9%的生理鹽水。6周后對各組進(jìn)行糖水偏好實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)等相關(guān)行為學(xué)測試,對建模成功的大鼠麻醉、取前額葉皮質(zhì)部位,進(jìn)行形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)檢測。利用高爾基染色、透射電鏡技術(shù)觀察前額葉皮質(zhì)腦區(qū)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)變化;利用Western Blot、免疫熒光技術(shù)檢測Limk1、p-Limk1、Cofilin、p-Cofilin、Spinophilin及BDNF等蛋白的表達(dá)變化,并用RT-PCR技術(shù)檢測相關(guān)蛋白基因表達(dá)水平的變化;利用實(shí)時熒光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qPCR)技術(shù)檢測miRNA-134的表達(dá)情況。二、在正常大鼠前額葉皮質(zhì)注射腺相關(guān)病毒包裝的HBAAV2/8-U6-miR134-CAG-GFP過表達(dá)miRNA-134,同時在抑郁癥大鼠前額葉皮質(zhì)注射HBAAV2/8-U6-miR134-sponge-CAG-GFP抑制miRNA-134的表達(dá),檢測對神經(jīng)元結(jié)構(gòu)可塑性變化、一系列相關(guān)蛋白以及動物抑郁行為的影響。研究結(jié)果1.體重稱重實(shí)驗(yàn)中CUMS組大鼠體重增加量明顯減少(p0.05);糖水偏好實(shí)驗(yàn)中,CUMS組大鼠糖水?dāng)z入量明顯降低(p0.05);強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中CUMS組大鼠靜止不動時間明顯增長(p0.05)。2.高爾基染色結(jié)果顯示,CUMS組大鼠較正常組前額葉皮質(zhì)樹突棘密度明顯降低;透射電鏡結(jié)果顯示神經(jīng)元突觸數(shù)目減少,前后膜活性區(qū)變薄。3.Western Blot、PCR和免疫熒光結(jié)果顯示,與空白對照組相比,CUMS組大鼠前額葉皮質(zhì)部位Limk1、p-Limk1、Cofilin、p-Cofilin及Spinophilin蛋白表達(dá)降低。4.qPCR結(jié)果顯示,與空白對照組相比,CUMS組大鼠前額葉皮質(zhì)中miRNA-134表達(dá)量明顯上升。5.在病毒注射實(shí)驗(yàn)中,HBAAV2/8-U6-miR134-CAG-GFP組大鼠miRNA-134表達(dá)較正常組大鼠增高,同時伴隨Limk1及Cofilin蛋白表達(dá)減少、磷酸化水平降低,樹突棘和突觸數(shù)目減少等神經(jīng)結(jié)構(gòu)可塑性變化;而HBAAV2/8-U6-miR134-sponge-CAG-GFP組大鼠miRNA-134表達(dá)較抑郁組大鼠降低,同時伴隨Limk1及Cofilin蛋白表達(dá)增加、磷酸化水平增高,樹突棘和突觸數(shù)目增加等神經(jīng)結(jié)構(gòu)可塑性變化。6.與CUMS組相比,人參皂苷預(yù)處理組大鼠miRNA-134表達(dá)降低,Limk1、p-Limk1、Cofilin、p-Cofilin及BDNF蛋白表達(dá)增加,同時樹突棘密度增加,突觸數(shù)目增多,動物抑郁樣行為顯著改善。結(jié)論1.CUMS能有效誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為的產(chǎn)生,并伴隨前額葉皮質(zhì)部位發(fā)生神經(jīng)結(jié)構(gòu)可塑性變化。2.CUMS導(dǎo)致大鼠腦內(nèi)miRNA-134表達(dá)量升高,進(jìn)而使Limk1、Cofilin及Spinophilin等蛋白表達(dá)量發(fā)生改變。3.人參皂苷G-Rg1可能通過調(diào)控miRNA-134-Limk1-Cofilin信號通路影響神經(jīng)結(jié)構(gòu)可塑性,從而改善CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為,提示人參皂苷G-Rg1可能通過其神經(jīng)保護(hù)作用發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.4

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本文編號：1474820