本文關(guān)鍵詞：基于無菌小鼠研究腸道微生物對抑郁行為的作用　出處：《重慶醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 腸道菌群 抑郁癥 無菌鼠

【摘要】：背景:人體腸道內(nèi)生活著數(shù)以億計(jì)的細(xì)菌,這些細(xì)菌構(gòu)成的生態(tài)系統(tǒng)影響著宿主眾多的生理功能,其中對于腦功能及發(fā)育同樣有著重要影響。腸道與腦之間一直以來被認(rèn)為通過腦腸軸相互影響,這種相互影響可能是由于神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多種途徑。而腸道微生物影響腦功能具體機(jī)制尚有待研究。抑郁癥是一種基因與環(huán)境交互影響的異質(zhì)性重大精神疾病。以顯著而持久的心境低落與興趣減少為主要臨床特征。其發(fā)病機(jī)制包括神經(jīng)遞質(zhì)缺乏,神經(jīng)營養(yǎng)改變等,但尚無定論。許多證據(jù)表明,腸道微生物的改變與許多精神疾病相關(guān),并且無菌小鼠具有焦慮及抑郁相關(guān)行為變化。因此,腸道微生物改變可能為抑郁癥潛在病因。目的:1.利用無菌鼠(Germ free,GF)發(fā)現(xiàn)正常腸道菌群對于小鼠行為的影響,利用PCR芯片發(fā)現(xiàn)其海馬糖質(zhì)激通路相關(guān)基因的改變,并進(jìn)行差異基因的疾病關(guān)聯(lián)分析,從而發(fā)現(xiàn)腸道微生物紊亂可能導(dǎo)致的相關(guān)疾病。2.通過灌胃移植將抑郁癥患者與正常健康患者糞便植入無菌小鼠,構(gòu)建“人源化”模型,比較兩組的抑郁相關(guān)行為差異,進(jìn)而明確改變腸道微生物組是否可導(dǎo)致抑郁的發(fā)生。利用高通量16S測序技術(shù),比較兩組的微生物構(gòu)成,將其微生物表型與抑郁癥患者做對比,從而評價(jià)抑郁癥患者的特征性改變腸道微生物是否在該“人源化”移植模型中得以復(fù)制腸道菌群構(gòu)成差異。方法:本文章分為兩部分:第一部分,腸道微生物對于小鼠行為及神經(jīng)生化影響的研究;第二部分,抑郁人源化小鼠模型的建立。1.對gf組及對照組進(jìn)行行為學(xué)測試(曠野實(shí)驗(yàn),強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn),新環(huán)境進(jìn)食抑制實(shí)驗(yàn))。采用rt-pcr芯片檢測無菌鼠海馬84個(gè)糖皮質(zhì)激素受體通路相關(guān)基因的表達(dá)。2.采用糞便腸道微生物移植(fecalmicrobiotictransplantation,fmt)的方法,將抑郁癥病人及正常對照人的糞便樣本移植于無菌小鼠的腸道內(nèi)。分別在fmt后一周及兩周,對小鼠進(jìn)行行為學(xué)測試(曠野實(shí)驗(yàn),強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn),懸尾實(shí)驗(yàn))。利用羅氏454高通量測序方法分析移植糞便后小鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)差異。結(jié)果:1.pcr芯片結(jié)果顯示,gf組小鼠的海馬中有23個(gè)基因出現(xiàn)差異。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn),這些腸道微生物相關(guān)的差異基因與抑郁癥、焦慮、雙向情感障礙以及精神分裂癥等密切相關(guān)。2.gf小鼠與對照組相比,在曠野實(shí)驗(yàn)中顯示出運(yùn)動(dòng)總距離、中心運(yùn)動(dòng)距離的增加;在新環(huán)境進(jìn)食抑制實(shí)驗(yàn)中,進(jìn)食時(shí)間降低。3.在fmt后第一周,兩組接受微生物移植的小鼠行為學(xué)沒有差異。fmt后第二周,接受抑郁癥腸道微生物的小鼠表現(xiàn)為經(jīng)典的抑郁樣行為(“人源化”抑郁小鼠相對于“人源化”正常對照其強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間明顯延長)以及焦慮樣行為(“人源化”抑郁小鼠相對于“人源化”正常對照其曠野中心距離比例減少);。4.小鼠糞便高通量測試結(jié)果顯示,兩組接受FMT的小鼠的菌群結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出明顯差異。在門的水平,“人源化”抑郁小鼠主要伴門壁厚菌門,擬桿菌門及放線菌門的改變。結(jié)論:1.腸道菌群可以調(diào)節(jié)宿主行為,缺乏正常菌群表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)能力提高,焦慮及抑郁樣行為增加的行為學(xué)特征。2.正常腸道菌群的缺乏可以調(diào)節(jié)海馬糖皮質(zhì)激素受體通路相關(guān)基因的表達(dá),并且這些改變基因與抑郁癥、焦慮等神經(jīng)精神疾病密切相關(guān)。3.接受抑郁癥病人糞便的小鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為增加,說明抑郁樣行為可以隨腸道菌群進(jìn)行轉(zhuǎn)移。接受FMT小鼠的菌群結(jié)構(gòu)出現(xiàn)差異,進(jìn)一步說明抑郁樣腸道菌群為抑郁癥的潛在病因。
[Abstract]:Background : There are hundreds of millions of bacteria in human intestinal tract . These bacteria form an ecosystem which affects many physiological functions of the host . Methods The fecal samples of 84 patients with depression and normal controls were transplanted into the intestinal tract of sterile mice by rt - pcr . The mice were subjected to behavioral test ( open field experiment , forced swimming test , suspension experiment ) for one week and two weeks after fmt respectively . Results : 1 . The results showed that there were 23 genes in the hippocampus of mice bearing depression , anxiety , bi - directional affective disorder and schizophrenia .

【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 武娜;朱寶利;;人體腸道微生物與健康[J];科學(xué);2013年02期

2 吳桂林;徐晶;;腸道微生物對動(dòng)物蛋白質(zhì)代謝的影響[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;1993年02期

3 馮玉龍;;腸道微生物:人類身體的一部分[J];科學(xué)世界;2010年08期

4 劉威;姚文;朱偉云;;人體與腸道微生物間的互惠共生關(guān)系[J];世界華人消化雜志;2006年11期

5 余章斌;郭錫熔;;重視腸道微生物組的研究[J];臨床兒科雜志;2013年04期

6 ;研發(fā)動(dòng)態(tài)[J];中國生物工程雜志;2014年07期

7 蔣婕;郭抗蕭;周賽男;張華玲;譚周進(jìn);;一種提取小鼠腸道中活體微生物的方法[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;2013年05期

8 ;Science:通過移植腸道微生物可“傳染”肥胖[J];中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)(電子版);2013年05期

9 黃秀艷;曾耀英;;腸道微生物群的病理生理學(xué)進(jìn)展[J];中國病理生理雜志;2014年06期

10 金晶;彭穎;李曉波;;快速提取腸道微生物基因組DNA的方法[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2007年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王繼華;杜叢;;動(dòng)物腸道微生物的相關(guān)研究[A];2008年中國微生物學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2008年

2 王俐;;雞的腸道微生物與其營養(yǎng)的關(guān)系[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)分會(huì)第六屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨第八屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（下）[C];2000年

3 朱偉云;姚文;毛勝勇;;腸道微生物研究:從組成到功能——腸道健康功能微生物的研究進(jìn)展[A];第三屆第八次全國學(xué)術(shù)研討會(huì)暨動(dòng)物微生態(tài)企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略論壇論文集[C];2006年

4 陳漢清;高迪;汪冰;柴之芳;趙宇亮;豐偉悅;;氧化石墨烯對腸道微生物增殖及生物學(xué)功能的影響[A];中國化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第35分會(huì)：納米生物醫(yī)學(xué)中的化學(xué)問題[C];2014年

5 李彤彤;李愛華;;應(yīng)用高通量測序技術(shù)比較三種不同魚腸道微生物的群落結(jié)構(gòu)[A];中國水產(chǎn)學(xué)會(huì)魚病專業(yè)委員會(huì)2013年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2013年

6 姚琨;張日俊;;宿主腸道微生物群落多樣性和演替分析技術(shù)的演變和發(fā)展[A];第三屆第八次全國學(xué)術(shù)研討會(huì)暨動(dòng)物微生態(tài)企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略論壇論文集[C];2006年

7 閻桂玲;咼于明;袁建敏;;啤酒酵母甘露寡糖對肉仔雞生長性能、腸道微生物及免疫的影響[A];家禽營養(yǎng)與飼料科技進(jìn)展——第二屆全國家禽營養(yǎng)與飼料科技研討會(huì)論文集[C];2007年

8 趙國先;趙興鑫;張振紅;賀永康;左曉磊;胡雪靜;;中草藥益生元對肉雞腸道微生物和形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響[A];2010畜牧業(yè)與低碳經(jīng)濟(jì)科技論文集[C];2010年

9 徐良梅;李滿雨;單安山;;五味子提取物對肉仔雞生長性能和腸道微生物的影響[A];家禽營養(yǎng)與飼料科技進(jìn)展——第二屆全國家禽營養(yǎng)與飼料科技研討會(huì)論文集[C];2007年

10 弓劍;任海軍;史彬林;閆素梅;王登峰;;殼聚糖對奶牛抗氧化功能及后腸道微生物數(shù)量的影響[A];第六次全國飼料營養(yǎng)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前4條

1 記者 吳春燕 通訊員 祝和平;人類腸道微生物大清點(diǎn)[N];光明日報(bào);2014年

2 記者 王小龍;調(diào)節(jié)腸道微生物可治療糖尿病和肥胖[N];科技日報(bào);2014年

3 記者 劉傳書;人類腸道微生物基因集數(shù)據(jù)庫問世[N];科技日報(bào);2014年

4 常麗君;可依據(jù)腸道菌群將人群分為三類[N];科技日報(bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 孫丙華;社群環(huán)境下的短尾猴腸道微生物群落結(jié)構(gòu)及適應(yīng)進(jìn)化[D];安徽大學(xué);2016年

2 王保紅;腸道微生物多樣性及其與人體代謝相關(guān)性的研究[D];浙江大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 范忠原;家養(yǎng)水貂腸道微生物多樣性分析[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

2 姚瑛瑛;高脂飼料及藥物干預(yù)對大鼠腸道微生物的影響[D];山西大學(xué);2014年

3 王丹;艾滋病合并丙肝感染者腸道微生物移位對機(jī)體免疫和肝功能的影響[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

4 趙晗旭;不同野生動(dòng)物腸道微生物多樣性分析及功能初步研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

5 尹金寶;四環(huán)素脅迫下小鼠腸道微生物群落變化及代謝毒理效應(yīng)研究[D];南京大學(xué);2014年

6 劉棟;野生與養(yǎng)殖大鯢腸道微生物多樣性分析及產(chǎn)酶活性研究[D];陜西理工學(xué)院;2016年

7 陳挺強(qiáng);香蕉低聚糖的通便功能評價(jià)及其對腸道微生物的影響研究[D];華南理工大學(xué);2016年

8 梁穗莎;基于二代測序技術(shù)的大腸癌發(fā)展過程中腸道微生物變化研究[D];華南理工大學(xué);2016年

9 杜向禹;基于無菌小鼠研究腸道微生物對抑郁行為的作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

10 趙樂樂;雞雙向選擇家系腸道微生物宏基因組學(xué)研究[D];上海交通大學(xué);2013年

，

本文編號：1361540