本文關(guān)鍵詞：山茱萸環(huán)烯醚萜苷對蛋白磷酸酶2A催化亞基C磷酸化的調(diào)節(jié)機(jī)制　出處：《首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》2016年06期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：目的探討山茱萸環(huán)烯醚萜苷(Cornel iridoid glycoside,CIG)上調(diào)蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A),PP2A活性抑制tau蛋白磷酸化的作用機(jī)制。方法 1確定最佳轉(zhuǎn)染條件:將Src質(zhì)粒DNA(0.2、0.4、0.6、0.8μg)瞬時轉(zhuǎn)染入小鼠神經(jīng)瘤母細(xì)胞(Neuro-2A cell,N2a細(xì)胞),觀察不同量Src對PP2A催化亞基C磷酸化和tau蛋白磷酸化的影響;2將0.6μg Src質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染入N2a細(xì)胞,24 h后加入CIG(50、100、200μg/m L)共同孵育24 h,觀察CIG對Src、蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)、p-PP2Ac及tau蛋白磷酸化的作用。結(jié)果 1轉(zhuǎn)染Src(0.2、0.4、0.6μg)質(zhì)粒DNA到N2a細(xì)胞,Src蛋白表達(dá)明顯增加,p-PP2Ac水平上調(diào),PP2Ac蛋白總量表達(dá)無變化,tau蛋白在Ser 199/202、Ser 396位點磷酸化顯著增加;轉(zhuǎn)染0.8μg Src質(zhì)粒DNA到N2a細(xì)胞與轉(zhuǎn)染0.6μg Src相比,p-PP2Ac表達(dá)下降,PP2Ac蛋白總量表達(dá)無變化,tau蛋白在Ser 199/202、Ser 396位點磷酸化降低。2轉(zhuǎn)染0.6μg Src質(zhì)粒DNA到N2a細(xì)胞,Src蛋白表達(dá)增加,p-PP2Ac表達(dá)增加,tau蛋白在Ser199/202、Thr 205、Thr 217以及Ser 396位點的磷酸化明顯增加;CIG對Src蛋白表達(dá)無影響,能夠抑制p-PP2Ac的表達(dá),抑制tau蛋白在Ser 199/202、Thr 205、Thr 217以及Ser 396位點的磷酸化。此外,CIG能上調(diào)PTP1B蛋白表達(dá)。結(jié)論 CIG對Src蛋白無明顯調(diào)節(jié)作用,但能通過增加PTP1B的表達(dá),降低PP2A催化亞基C磷酸化,從而升高PP2A活性,進(jìn)一步降低tau的過度磷酸化。CIG對tau蛋白過度磷酸化的抑制作用,將會給阿爾茨海默病的治療帶來廣闊的應(yīng)用前景。
[Abstract]:......
【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)藥理省部共建教育部重點實驗室;首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥物研究室;北京腦重大疾病研究院;北京市神經(jīng)藥物工程研究中心;神經(jīng)變性病教育部重點實驗室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81473373) 北京市自然科學(xué)基金(7132110) “重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2015ZX09101016001) 北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才(2014-2-014) 北京市新世紀(jì)百千萬人才工程(008-0014) 北京市教委新醫(yī)藥學(xué)科群(XK100270569)~~
【分類號】：R749.16
【正文快照】： 100053)阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD),是老年人中常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要病理表現(xiàn)為神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles,NFT)和老年斑。過度磷酸化的tau蛋白是NFT的主要成分[1],蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)是調(diào)節(jié)tau蛋白磷酸化的主要酯酶

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級參考文獻(xiàn)】

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4 杜欣;張書恩;劉軍政;聶菲t，

本文編號：1352403