本文關(guān)鍵詞：ApoE及TRIP4基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性研究　出處：《安徽醫(yī)科大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：背景:阿爾茨海默病(AD)是一種神經(jīng)退行性疾病,目前中國患者600萬,到21世紀中葉,AD患者將接近2000萬。美國患者530萬人,21世紀中葉預計將增長到1000萬以上。AD的遺傳分為早發(fā)性AD(EOAD)和晚發(fā)性AD(LOAD)。EOAD通常遵循常染色體顯性遺傳模式,單一的基因突變可以導致疾病。其相關(guān)的遺傳基因有早老素1基因突變(PSEN1)、早老素2(PSEN2)和淀粉樣前體蛋白(APP)。LOAD遺傳學是更復雜的,涉及多個基因且家族聚集不大。載脂蛋白E(Apo E)尤其是Apo Eε4,是目前公認的LOAD致病最大的風險基因。全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)發(fā)現(xiàn)AD風險基因超過20多個。甲狀腺功能的改變和認知缺陷已經(jīng)被很多實驗證實,甲狀腺機能減退或亢進和亞臨床甲狀腺功能異常在較小程度上惡化認知功能。國際阿爾茨海默病基因組項目(IAGP)大量的Mate分析發(fā)現(xiàn)了11個與AD相關(guān)的基因為位點,這些發(fā)現(xiàn)可能是引領(lǐng)以后研究的方向。后續(xù)針對西班牙人的全基因組相關(guān)性研究(GWAS)中,證明TRIP4為AD的風險基因,發(fā)現(xiàn)TRIP4(rs74615166)為AD新的全基因組位點。在中國老年人群中,尚缺乏足夠的證據(jù)來證明甲狀腺功能異常和認知功能障礙及AD之間的潛在關(guān)系,關(guān)于該基因的研究也尚未開始。目的探索載脂蛋白E基因(Apo E)及甲狀腺激素受體相互作用因子4基因(TRIP4)(rs4776494)的多態(tài)性與阿爾茨海默病的相關(guān)性。方法運用病例對照研究設(shè)計,收集安徽及周邊地區(qū)77例確診的阿爾茨海默病患者和80例正常健康對照。通過聚合酶鏈反應(PCR)及測序的方法,比較病例組和對照組Apo E及TRIP4(rs4776494)的等位基因及基因型頻率的差異。并對每例研究對象進行簡明智力狀況量表(MMSE)、臨床癡呆評定量表(CDR)、癡呆伴精神行為異常(BPSD)等量表檢測。結(jié)果Apo Eε4等位基因在病例組和對照組中的分布差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。AD組Apo Eε4基因型攜帶者MMSE得分明顯低于Apo Eε4基因型非攜帶者(p0.01),TRIP4基因(rs4776494)的TT、CT和CC基因型在病例組和對照組中的頻率分布差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01)。病例組中TRIP4 T基因攜帶者BPSD出現(xiàn)率明顯高于非攜帶者(p0.05)。結(jié)論Apo Eε4及TRIP4(rs4776494)T型等位基因是AD的風險基因。Apo Eε4基因多態(tài)性與認知功能改變有關(guān)聯(lián)。TRIP4基因可能在一定程度上促進了患者精神癥狀的發(fā)生。
[Abstract]:Background: Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease. At present, 6 million of Chinese patients, by the middle of the twenty-first Century, will be close to 20 million in AD. In the middle of twenty-first Century, 5 million 300 thousand people in the United States are expected to grow to more than 10 million. The heredity of AD is divided into early onset AD (EOAD) and late onset AD (LOAD). EOAD usually follows an autosomal dominant genetic model, and a single gene mutation can lead to disease. The related genetic genes are PSEN1, PSEN2 and APP, which are PSEN1, PSEN2, and amyloid precursor protein (APP). LOAD genetics is more complex, involving multiple genes and small family aggregation. Apolipoprotein E (Apo E), especially Apo E epsilon 4, is currently recognized as the largest risk gene for LOAD. The whole genome association study (GWAS) found that more than more than 20 AD risk genes were found. Thyroid function changes and cognitive deficits have been confirmed by many experiments. Thyroid dysfunction or hyperthyroidism and subclinical thyroid dysfunction aggravate cognitive function to a lesser extent. The Mate analysis of the international Alzheimer's disease genome project (IAGP) has identified 11 AD related gene loci, which may lead the future research direction. Following the Spanish genome wide correlation study (GWAS), we proved that TRIP4 is a risk gene for AD, and found that TRIP4 (rs74615166) is a new whole genome locus of AD. In Chinese elderly population, there is still lack of sufficient evidence to prove the potential relationship between thyroid dysfunction and cognitive dysfunction and AD, and the research on this gene has not yet started. Objective to explore the association between apolipoprotein E gene (Apo E) and thyroid hormone receptor interacting factor 4 (TRIP4) (rs4776494) polymorphism and Alzheimer's disease. Methods a case-control study was used to collect 77 patients with Alzheimer's disease and 80 normal healthy controls in Anhui and its surrounding areas. The differences in allele and genotype frequencies of Apo E and TRIP4 (rs4776494) in case group and control group were compared by polymerase chain reaction (PCR) and sequencing. A simple mental state scale (MMSE), a clinical dementia rating scale (CDR), and a dementia with psycho behavioral abnormalities (BPSD) were tested for each study. Results the distribution of Apo E epsilon 4 allele in the case group and the control group was statistically significant (P0.01). In group AD, the MMSE score of Apo E genotype 4 genotype was significantly lower than that of Apo E genotype 4 genotype P0.01 (P0.01). The frequency distribution of TRIP4, rs4776494 and TT genotype in case group and control group was statistically significant. The incidence of BPSD in the TRIP4 T gene carrier in the case group was significantly higher than that of the non carrier (P0.05). Conclusion Apo E epsilon 4 and TRIP4 (rs4776494) T alleles are the risk genes of AD. Apo E epsilon 4 gene polymorphism is associated with cognitive function changes. The TRIP4 gene may, to a certain extent, promote the occurrence of mental symptoms in patients.
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.16

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