本文關(guān)鍵詞：類朊蛋白“Shadoo”調(diào)控抑郁作用的研究　出處：《黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：抑郁癥（depression）是由多種原因引起的神經(jīng)精神性障礙疾病，主要臨床特征狀態(tài)為情感抑郁、心情低落、精神萎靡、食欲減退、體重下降、性欲減退、思維遲鈍、記憶力減退等。世界衛(wèi)生組織（WHO）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，抑郁癥是目前世界上患病人數(shù)最多造成損失最大的疾病之一，，全球共有約3.5億人口受到抑郁癥的影響，對(duì)人們的生活質(zhì)量造成巨大的影響，并造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。我國患有抑郁癥人數(shù)共有約5500萬人。根據(jù)世界衛(wèi)生組織全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查估計(jì)，預(yù)計(jì)到2030年，抑郁癥可能成為造成人類身體機(jī)能混亂,死亡人數(shù)最多的最大威脅。 Shadoo蛋白是通過基因組學(xué)方法篩選出來的一種與朊蛋白（PrP）類似的蛋白，編碼基因?yàn)镾prn，我們觀察到Sprn基因敲除小鼠出現(xiàn)典型的抑郁癥狀，由于Shadoo蛋白具有與朊蛋白相似的神經(jīng)保護(hù)作用，參與調(diào)節(jié)多種神經(jīng)生理生化過程，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)具有重要作用。本研究以Sprn基因敲除小鼠為模型，與普通野生型（Wild-type,WT）小鼠相比較，研究Shadoo蛋白對(duì)抑郁的調(diào)節(jié)作用。 本實(shí)驗(yàn)主要包括四個(gè)主要部分：1）構(gòu)建Sprn基因敲除小鼠品系，篩選鑒定Sprn基因敲除雙染色體純合小鼠；2）采用神經(jīng)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)測(cè)試Sprn基因敲除小鼠抑郁及絕望行為；3）采用Golgi染色方法觀察統(tǒng)計(jì)Sprn基因敲除小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度和大腦皮層神經(jīng)元密度，以驗(yàn)證Shadoo蛋白對(duì)神經(jīng)元損傷及再生能力的影響；4）采用RT-PCR和Western blot方法驗(yàn)證與抑郁癥相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)，神經(jīng)遞質(zhì)受體等基因、蛋白表達(dá)情況。 結(jié)論：1）成功構(gòu)建Sprn基因敲除小鼠品系，篩選Sprn基因敲除雙染色體純合小鼠；2）神經(jīng)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)Shadoo蛋白缺失導(dǎo)致了小鼠出現(xiàn)明顯抑郁及絕望行為；3）Sprn基因敲除小鼠海馬CA1區(qū)和大腦皮層神經(jīng)元密度明顯小于正常野生型小鼠，Shadoo蛋白缺失導(dǎo)致了神經(jīng)元損傷或神經(jīng)元再生能力下降；4）RT-PCR實(shí)驗(yàn)檢測(cè)多種與抑郁癥有關(guān)基因mRNA表達(dá)情況，其中5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、IL-6、5-羥色胺受體1A（5-HTR-1A）和多巴胺受體1型（DR1）mRNA表達(dá)量降低，而其他5-HT受體和DA受體表達(dá)量無明顯變化；Wester blot實(shí)驗(yàn)中5-羥色胺受體1A（5-HTR-1A）表達(dá)量降低，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DA-transporter）表達(dá)量無明顯變化。
【學(xué)位授予單位】：黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.4

【參考文獻(xiàn)】

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