本文關鍵詞：類朊蛋白“Shadoo”調(diào)控抑郁作用的研究　出處：《黑龍江八一農(nóng)墾大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：抑郁癥（depression）是由多種原因引起的神經(jīng)精神性障礙疾病，主要臨床特征狀態(tài)為情感抑郁、心情低落、精神萎靡、食欲減退、體重下降、性欲減退、思維遲鈍、記憶力減退等。世界衛(wèi)生組織（WHO）進行統(tǒng)計，抑郁癥是目前世界上患病人數(shù)最多造成損失最大的疾病之一，，全球共有約3.5億人口受到抑郁癥的影響，對人們的生活質量造成巨大的影響，并造成了嚴重的經(jīng)濟損失。我國患有抑郁癥人數(shù)共有約5500萬人。根據(jù)世界衛(wèi)生組織全球疾病負擔調(diào)查估計，預計到2030年，抑郁癥可能成為造成人類身體機能混亂,死亡人數(shù)最多的最大威脅。 Shadoo蛋白是通過基因組學方法篩選出來的一種與朊蛋白（PrP）類似的蛋白，編碼基因為Sprn，我們觀察到Sprn基因敲除小鼠出現(xiàn)典型的抑郁癥狀，由于Shadoo蛋白具有與朊蛋白相似的神經(jīng)保護作用，參與調(diào)節(jié)多種神經(jīng)生理生化過程，對于神經(jīng)系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)具有重要作用。本研究以Sprn基因敲除小鼠為模型，與普通野生型（Wild-type,WT）小鼠相比較，研究Shadoo蛋白對抑郁的調(diào)節(jié)作用。 本實驗主要包括四個主要部分：1）構建Sprn基因敲除小鼠品系，篩選鑒定Sprn基因敲除雙染色體純合小鼠；2）采用神經(jīng)行為學實驗測試Sprn基因敲除小鼠抑郁及絕望行為；3）采用Golgi染色方法觀察統(tǒng)計Sprn基因敲除小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度和大腦皮層神經(jīng)元密度，以驗證Shadoo蛋白對神經(jīng)元損傷及再生能力的影響；4）采用RT-PCR和Western blot方法驗證與抑郁癥相關的神經(jīng)遞質，神經(jīng)遞質受體等基因、蛋白表達情況。 結論：1）成功構建Sprn基因敲除小鼠品系，篩選Sprn基因敲除雙染色體純合小鼠；2）神經(jīng)行為學實驗證實Shadoo蛋白缺失導致了小鼠出現(xiàn)明顯抑郁及絕望行為；3）Sprn基因敲除小鼠海馬CA1區(qū)和大腦皮層神經(jīng)元密度明顯小于正常野生型小鼠，Shadoo蛋白缺失導致了神經(jīng)元損傷或神經(jīng)元再生能力下降；4）RT-PCR實驗檢測多種與抑郁癥有關基因mRNA表達情況，其中5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、IL-6、5-羥色胺受體1A（5-HTR-1A）和多巴胺受體1型（DR1）mRNA表達量降低，而其他5-HT受體和DA受體表達量無明顯變化；Wester blot實驗中5-羥色胺受體1A（5-HTR-1A）表達量降低，多巴胺轉運體（DA-transporter）表達量無明顯變化。
【學位授予單位】：黑龍江八一農(nóng)墾大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4

【參考文獻】

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