本文關(guān)鍵詞：磷酸二酯酶4作為改善認(rèn)知藥物作用靶點(diǎn)的研究進(jìn)展

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【摘要】：阿爾茨海默病(AD)是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙最常見(jiàn)的疾病之一,"β淀粉樣蛋白(Aβ)假說(shuō)"及"tau蛋白聚集假說(shuō)"是AD發(fā)病機(jī)制中比較有代表性的學(xué)說(shuō)。但目前針對(duì)減少Aβ沉積的療法在臨床試驗(yàn)中宣告失敗;而tau蛋白上游有多個(gè)蛋白激酶可調(diào)控其磷酸化,抑制單個(gè)激酶往往不能有效抑制tau的聚集,同時(shí)抑制多個(gè)激酶又會(huì)產(chǎn)生比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。目前,以Aβ及tau蛋白為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)均遇到很大的阻力。鑒于此,研究人員正在尋找新的改善認(rèn)知障礙的藥物作用靶點(diǎn)。磷酸二酯酶4(PDE4)是體內(nèi)負(fù)責(zé)水解c AMP的酶類,其中PDE4A、B及D在中樞神經(jīng)系統(tǒng)高度表達(dá)。抑制PDE4可引起c AMP/PKA/CREB/BDNF信號(hào)通路的活化,從而有利于加強(qiáng)和鞏固學(xué)習(xí)記憶。本文將對(duì)PDE4在學(xué)習(xí)記憶的作用、作用的信號(hào)通路及以PDE4為靶點(diǎn)研發(fā)改善認(rèn)知障礙藥物的進(jìn)展做一綜述。
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院神經(jīng)藥理與新藥發(fā)現(xiàn)學(xué)科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81373384;81301099)
【分類號(hào)】：R749.16
【正文快照】： 徐江平,南方醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)藥理與新藥發(fā)現(xiàn)學(xué)科主任,教授,博士生導(dǎo)師,廣東省高等學(xué)�！扒О偈こ獭钡谄吲鷩�(guó)家級(jí)培養(yǎng)對(duì)象。中國(guó)藥理學(xué)會(huì)神經(jīng)藥理專業(yè)委員會(huì)委員,廣東省藥理學(xué)會(huì)常務(wù)理事,神經(jīng)藥理學(xué)及藥物毒理學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員,兼任國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新藥及保健食品，

本文編號(hào)：1301425