本文關(guān)鍵詞：Prx V對谷氨酸鹽誘導(dǎo)HT22海馬神經(jīng)細胞凋亡的保護作用及其機理研究

  更多相關(guān)文章： 阿爾茲海默病 谷氨酸鹽 Prx V ERK 活性氧

【摘要】：過氧化物還原酶V(Peroxiredoxin V,Prx V)是能夠清除細胞內(nèi)過氧亞硝酸鹽(Peroxynitrite)和活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的過氧化物酶,屬于過氧化物還原酶家族(Peroxiredoxin fimaly)。大量研究結(jié)果表明Prx V蛋白不僅可以清除活性氧,還可以參與細胞增殖、分化、凋亡和老化,另外在癌癥的發(fā)生、發(fā)展方面也發(fā)揮重要的調(diào)控作用。阿爾茲海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病,不僅發(fā)病率高,發(fā)病范圍廣,而且目前沒有有效的方法治療這種疾病,所以研究和了解阿爾茲海默病的發(fā)病機理和治療方法迫在眉睫。神經(jīng)元細胞的死亡是阿爾茲海默病的主要的發(fā)病原因之一,近年研究發(fā)現(xiàn)Prxs在阿爾茲海默病的發(fā)病中具有重要作用,但是Prx V在神經(jīng)元細胞凋亡過程中的調(diào)節(jié)作用還尚不清楚。為了探究Prx V在神經(jīng)元細胞凋亡過程中的新功能,本實驗利用小鼠Prx V基因沉默和正常的HT22海馬神經(jīng)元細胞研究Prx V在谷氨酸鹽誘導(dǎo)的HT22細胞凋亡過程中的調(diào)控作用。首先利用小鼠HT22海馬神經(jīng)元細胞,檢測在谷氨酸鹽誘導(dǎo)細胞凋亡過程中Prx V的變化。結(jié)果谷氨酸鹽能夠誘導(dǎo)HT22細胞凋亡同時上調(diào)Prx V蛋白表達水平并且ROS依賴性的調(diào)節(jié)Prx V蛋白表達水平的變化。同時制作小鼠Prx V基因敲降和正常的HT22海馬神經(jīng)元細胞系,通過蛋白免疫印跡(Western blot)和MTT等生物學(xué)檢測技術(shù),Prx V基因敲降HT22細胞凋亡程度比正常細胞高,并且用ROS抑制劑處理后凋亡受到一定程度抑制,同時Prx V基因敲降HT22細胞處理谷氨酸鹽后,ERK的磷酸化程度和cleavage caspase 3蛋白的表達量明顯上升,而其他相關(guān)蛋白(JNK,p38,Bcl-2,Bad)沒有明顯變化。當(dāng)用高濃度的谷氨酸鹽處理HT22小鼠海馬神經(jīng)元細胞,Prx V基因敲降的細胞死亡率要高于正常組的細胞,并且由于Prx V基因敲降而發(fā)生的細胞死亡與Prx V基因敲降細胞內(nèi)的ERK過度磷酸化,cleavage caspase 3表達量增高和細胞內(nèi)ROS水平上升有關(guān)。研究結(jié)果表明,當(dāng)HT22神經(jīng)元細胞受到谷氨酸鹽刺激時Prx V能夠通過降低細胞內(nèi)的ROS水平,同時選擇性地調(diào)控ERK信號通路保護細胞免受氧化應(yīng)激引起細胞凋亡。Prx V的這種保護功能為防治氧化應(yīng)激誘發(fā)神經(jīng)元細胞死亡以及新藥開發(fā)提供參考。
【學(xué)位授予單位】：黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.16

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉坤梅,丁宛瓊;早發(fā)家族阿爾茲海默病1個家系報道[J];職業(yè)衛(wèi)生與病傷;2002年04期

2 李電東;第九屆國際阿爾茲海默病會議在美國費城召開[J];中國新藥雜志;2004年08期

3 孫磊;楊瑩;竇彩艷;;阿爾茲海默病治療的研究進展[J];醫(yī)學(xué)信息(中旬刊);2010年07期

4 王艷平;翟靜波;朱芳;張雯雯;楊曉娟;曲成毅;;社區(qū)老年人阿爾茲海默病患病及影響因素分析[J];中國公共衛(wèi)生;2011年07期

5 翟月;;線粒體平衡在阿爾茲海默病中的作用[J];中國科技信息;2012年10期

6 張于;程偉;;中西醫(yī)治療阿爾茲海默病的研究現(xiàn)狀[J];中醫(yī)臨床研究;2012年13期

7 鄭亞楠;甘小榮;;我國阿爾茲海默病相關(guān)心理學(xué)研究綜述[J];中國實用醫(yī)藥;2013年08期

8 謝嵐;艾華;;運動對阿爾茲海默病影響的研究進展[J];中國運動醫(yī)學(xué)雜志;2013年09期

9 左萍萍;β淀粉樣肽代謝與阿爾茲海默病[J];標(biāo)記免疫分析與臨床;2001年01期

10 黃心茗,彭松,方祖祥,魏大名;阿爾茲海默病癥的檢測方法現(xiàn)狀[J];國外醫(yī)學(xué).生物醫(yī)學(xué)工程分冊;2001年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 苗雅;何婷;鐘遠;;阿爾茲海默病與磷酸二酯酶4相關(guān)性的研究進展(綜述)[A];第三屆江浙滬三地老年醫(yī)學(xué)高峰論壇暨2012年浙江省老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文集[C];2012年

2 曼淑梅;陳譽華;;阿爾茲海默病人外周血免疫細胞穿過血腦屏障能力分析[A];中國細胞生物學(xué)學(xué)會第八屆會員代表大會暨學(xué)術(shù)大會論文摘要集[C];2003年

3 孫一_，

本文編號：1262014