本文關(guān)鍵詞：產(chǎn)前應(yīng)激對昆明小鼠子代不同時期抑郁相關(guān)行為學(xué)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育的影響

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【摘要】：目的建立慢性產(chǎn)前應(yīng)激(Prenatal Stress,PS)動物模型,觀察昆明小鼠(Kung Ming mice)子代不同時期重性抑郁(Major Depression Disorder,MDD)相關(guān)行為學(xué)特點(diǎn),并探究產(chǎn)前應(yīng)激對后代子鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育的影響,從而探討產(chǎn)前應(yīng)激對后代子鼠的行為學(xué)影響是否與髓鞘發(fā)育有關(guān)。方法以KM小鼠為研究對象,將妊娠KM鼠隨機(jī)分為2組:空白對照組(No Stress,NS)和產(chǎn)前束縛應(yīng)激組(Prenatal Restraint Stress,PRS),NS組在妊娠期間不給與任何刺激,PRS組從妊娠第7天開始至生產(chǎn)持續(xù)定時定點(diǎn)給與束縛刺激。子鼠長至21天,雌雄小鼠斷奶并分籠飼養(yǎng)。應(yīng)用強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(Forced Swimming Test,FST)和懸尾實(shí)驗(yàn)(Suspension Test,TST)兩種方法檢測子鼠30天、50天和60天行為學(xué)情況。為探索孕期應(yīng)激對子代行為變化的機(jī)制我們應(yīng)用Western Blot及QRT-PCR技術(shù)檢測子代小鼠不同時期(出生后0、14、21、60天)髓鞘發(fā)育相關(guān)的生物分子Mag、Mbp、Mobp、Mog、Olig1、Sox10、Plp變化情況。近期研究表明髓鞘變化與精神疾病包括MDD有直接關(guān)系,我們應(yīng)用透射電鏡(Transmission Electron Microscope,TEM)技術(shù)觀察子代小鼠髓鞘形態(tài)學(xué)變化,了解髓鞘發(fā)育情況。結(jié)果兩種行為學(xué)結(jié)果分析示PRS組在相同時間內(nèi)(實(shí)驗(yàn)過程的后4min)絕望時間總和(不動時間總和)明顯高于NS組(P0.05),且在危急狀態(tài)下更容易放棄逃生(潛伏不動時間)而進(jìn)入絕望狀態(tài),即潛伏不動時間PRS組明顯低于NS組(P0.05);且這種現(xiàn)象在子代小鼠青春期(30天)、青春后期(50天)、成年期(60天)均存在(P0.05)。QRT-PCR檢測6種髓鞘發(fā)育相關(guān)基因Mag、Mbp、Mobp、Mog、Olig1、Sox10在子鼠出生后0、14、60天的表達(dá)情況提示,6種基因PRS組明顯低于NS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P㩳0.05);在21天的基因檢測中,PRS組兩種基因Mbp、Mobp表達(dá)明顯明顯低于NS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P㩳0.05),其余4種基因PRS組表達(dá)高于NS組,但是無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。髓鞘發(fā)育關(guān)鍵蛋白Mag、Mbp及Plp的表達(dá),PRS組明顯低于NS組;且Mag、Mbp在小鼠中的表達(dá)始于青少年時期(14天),并逐漸升高。透射電鏡下,子鼠21天前額葉皮質(zhì)區(qū)域(prefrontal cortex,PFC),PRS組髓鞘壁(g-ratio值0.87±0.074)比NS組髓鞘壁(g-ratio值0.72±0.072)薄,g-ratio值與髓鞘壁厚度成反比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0256㩳0.05)。結(jié)論產(chǎn)前應(yīng)激能導(dǎo)致后代子鼠MDD相關(guān)的行為學(xué)改變,并且這種改變在青春期至成年期均存在;產(chǎn)前應(yīng)激影響后代子鼠髓鞘正常發(fā)育、成熟分化相關(guān)的生物分子Mag、Mbp、Mobp、Mog、Olig1、SOX10、PLP的表達(dá)及髓鞘顯微結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)變化;產(chǎn)前應(yīng)激對后代子鼠產(chǎn)生的MDD相關(guān)行為學(xué)負(fù)面改變可能是通過影響PFC髓鞘發(fā)育而起作用。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.4

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