本文關(guān)鍵詞：海馬神經(jīng)發(fā)生在喹硫平和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激改善大鼠抑郁樣行為效應(yīng)中的作用研究

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【摘要】：研究目的 探討喹硫平(Quetiapine, QUE)、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magneticstimulation, rTMS)及二者聯(lián)合干預(yù)對抑郁模型大鼠行為學(xué)、海馬及海馬源性神經(jīng)干細(xì)胞（neural stem cells, NSCs）增殖的影響及其可能的作用機(jī)制。 研究方法 本研究分為在體和離體實(shí)驗(yàn)兩部分。在體部分（實(shí)驗(yàn)一）：觀察QUE及rTMS干預(yù)對慢性不可預(yù)見應(yīng)激（chronic unpredictable stress, CUS）模型大鼠抑郁樣行為、海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)磷酸化水平、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶及海馬齒狀回神經(jīng)發(fā)生的影響。離體部分（實(shí)驗(yàn)二）：觀察QUE及重復(fù)磁刺激對神經(jīng)干細(xì)胞活力和增殖及相關(guān)分子BDNF、pERK1/2及ERK1/2蛋白表達(dá)水平的影響；并運(yùn)用ERK信號通路抑制劑U0126干預(yù)后，觀察對QUE及重復(fù)磁刺激促神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF表達(dá)和神經(jīng)發(fā)生效應(yīng)的影響，為QUE及重復(fù)磁刺激的作用機(jī)制提供新的資料。 實(shí)驗(yàn)一，大鼠隨機(jī)分為sham組、CUS組、CUS+rTMS組、CUS+QUE組及CUS+QUE+rTMS組。sham組大鼠正常飼養(yǎng)；CUS組為模型處理組；CUS+rTMS組、CUS+QUE組及CUS+QUE+rTMS組大鼠為CUS造模結(jié)束后，分別接受rTMS治療，QUE腹腔注射及rTMS聯(lián)合QUE干預(yù)，連續(xù)7d。 實(shí)驗(yàn)二，海馬源性NSCs形成神經(jīng)球后，隨機(jī)分為8組：Vehicle組、rTMS組、QUE組、rTMS+QUE組、Vehicle+U0126組、rTMS+U0126組、QUE+U0126組、rTMS+QUE+U0126組，在后四組的培養(yǎng)基中添加U0126（2.5μmol/L），1h后各組均添加Brdu（5μmol/L），，含QUE組添加QUE（1μmol/L），含rTMS組6h后開始rTMS刺激，共500次，24h后再一次進(jìn)行rTMS刺激。結(jié)果 CUS模型大鼠糖水偏好率及進(jìn)入中央?yún)^(qū)活動時(shí)間百分比下降，強(qiáng)迫游泳不動時(shí)間增加，大鼠海馬及離體神經(jīng)干細(xì)胞BDNF及pERK1/2的表達(dá)降低，大鼠海馬增殖細(xì)胞數(shù)目減少；而給予rTMS或QUE干預(yù)后，上述情況得到改善，且QUE與rTMS有協(xié)同增強(qiáng)的效應(yīng)，U0126能阻斷該效應(yīng)。具體如下： 實(shí)驗(yàn)一 1.與sham組比較，CUS處理后大鼠：強(qiáng)迫游泳靜止時(shí)間延長（P0.001）；進(jìn)入中央?yún)^(qū)的時(shí)間百分比減少（P=0.002）；糖水偏好率下降（P0.001）；海馬BDNF、pERK1/2蛋白水平降低（均P0.001）；海馬的增殖細(xì)胞數(shù)目明顯減少（P0.001）。 2.與CUS組比較，CUS+rTMS組、CUS+QUE組及CUS+QUE+rTMS組大鼠的強(qiáng)迫游泳靜止時(shí)間縮短（均P0.01），糖水偏好率增加（均P0.01），海馬BDNF、pERK1/2蛋白水平增加（均P0.05），而ERK蛋白水平各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.240, P=0.326）。海馬齒狀回Brdu陽性細(xì)胞數(shù)目的比值增加（均P0.05）。CUS+QUE組與CUS組比較，進(jìn)入中央?yún)^(qū)的時(shí)間百分比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.822），余組與CUS組比較，進(jìn)入中央?yún)^(qū)的時(shí)間百分比增加（均P0.05）。 3. CUS+QUE+rTMS組與CUS+rTMS組比較：大鼠進(jìn)入中央?yún)^(qū)的時(shí)間百分比增加（P=0.016），糖水偏好率增加（P=0.031），海馬BDNF、pERK1/2蛋白水平增加（分別為P0.001；P=0.006），海馬齒狀回Brdu陽性細(xì)胞數(shù)目的比值增加（P=0.006）。CUS+QUE+rTMS組與CUS+QUE組比較：大鼠強(qiáng)迫游泳的靜止時(shí)間減少（P=0.041），糖水偏好率增加（P=0.047），海馬的增殖細(xì)胞數(shù)目比值增加（P=0.024）。 實(shí)驗(yàn)二 1. U0126干預(yù)后，大鼠海馬源性神經(jīng)干細(xì)胞BDNF/β-actin及pERK1/2/β-actin的比值，NSCs的活力及增殖顯著下降（均P0.05）。Vehicle+U0126組、rTMS+U0126組、QUE+U0126組與rTMS+QUE+U0126組之間，各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2. rTMS組、QUE組及rTMS+QUE組與Vehicle組比較：神經(jīng)干細(xì)胞BDNF/β-actin及pERK1/2/β-actin的比值，NSCs的活力及增殖均增加（均P0.05）。 3. rTMS+QUE組與rTMS組比較，神經(jīng)干細(xì)胞BDNF/β-actin比值增加（P=0.005）。rTMS+QUE組較rTMS組及QUE組NSCs的活力及增殖均增加（均P0.05）。 結(jié)論 QUE及rTMS能改善CUS模型大鼠的抑郁樣行為，增加大鼠海馬的神經(jīng)發(fā)生及離體NSCs的增殖，且QUE與rTMS有協(xié)同增強(qiáng)的效應(yīng)，其可能是通過ERK/BDNF信號通路而發(fā)揮效應(yīng)的。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.4

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 牟君;謝鵬;;海馬神經(jīng)發(fā)生障礙——抑郁癥發(fā)病機(jī)制的新觀念[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2006年11期

2 冉守連;晏昆;林濤;錢浩;;西酞普蘭聯(lián)合烏靈膠囊治療卒中后抑郁的臨床研究[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2012年14期

本文編號：1254152