本文關(guān)鍵詞：血漿神經(jīng)活性物質(zhì)測定和慢性應(yīng)激動物模型對于重性抑郁障礙研究的意義

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【摘要】：第一部分：憂郁型重性抑郁障礙患者血漿神經(jīng)活性氨基酸和一氧化氮水平的變化 研究背景和目的： 氨基酸類和一氧化氮(nitric oxide, NO)神經(jīng)遞質(zhì)在重性抑郁障礙(major depressive disorder, MDD)發(fā)病機制中扮演重要角色。我們試圖確定血漿內(nèi)神經(jīng)活性氨基酸包括谷氨酸(glutamic acid, Glu)、天門冬氨酸(aspartic acid, Asp)、甘氨酸(glycine, Gly)、γ-氨基丁酸(gammaaminobutyric acid, GAB A),以及NO水平改變是否可以作為憂郁型MDD的臨床生物學(xué)標(biāo)記。 方法： 我們測定了27例首發(fā)、末服用藥物的憂郁型MDD患者和30例年齡、性別匹配的健康對照者血漿Glu、Asp、Gly、GABA和NO水平(NO水平以瓜氨酸與精氨酸濃度比值確定),檢測抑郁癥患者漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression RatingScale,HAMMD)評分,并對患者臨床癥狀和這些化合物水平的關(guān)系進行分析。此外,經(jīng)過兩個月的氟西汀治療,有7例情緒平穩(wěn)且HAMD評分恢復(fù)正常的MDD患者自愿參加復(fù)查。我們還在10例可以同時獲得血漿和腰穿腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)樣本的非抑郁癥受試者分析了血漿和CSF中這些化合物水平的相關(guān)性。 結(jié)果： MDD患者血漿Asp(P=0.003)、Gly(P0.001)、GABA(P=0.021)水平顯著低于對照組,而血漿NO(P=0.005)水平顯著高于對照組。這些化合物的水平與HAMD評分之間無顯著相關(guān)性。氟西汀治療后抑郁癥患者血漿內(nèi)氨基酸、NO水平與治療前相比沒有顯著差異(P≥0.128)。除了血漿和CSF Glu水平之間呈現(xiàn)顯著正相關(guān)趨勢(rho=0.588,P=0.074),其余上述化合物的血漿與CSF水平之間沒有顯著相關(guān)性(P≥0.511)。 結(jié)論： 血漿Asp、Gly和GABA水平顯著降低和NO水平顯著升高可能是憂郁型MDD的特征性生物學(xué)標(biāo)記,這種標(biāo)記的特異性和敏感性尚需通過進一步擴大樣本量以及在其他類型抑郁癥中進行研究而加以驗證。 第二部分慢性不可預(yù)知性應(yīng)激動物抑郁癥模型的一氧化氮合酶—一氧化氮系統(tǒng)改變：一個研究重性抑郁障礙一氧化氮系統(tǒng)的動物模型 研究背景和目的： 已有研究表明,氣體性神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮(nitric oxide, NO)及其神經(jīng)元型NO合酶(nitric oxide synthase, NOS1)參與抑郁癥發(fā)病機制。慢性不可預(yù)知性應(yīng)激(chronic unpredictable stress, CUS)動物模型是研究抑郁癥發(fā)病機制的重要模型,但是這種模型能否恰當(dāng)模擬抑郁癥患者體內(nèi)相關(guān)分子改變,例如NOS1-NO系統(tǒng)改變尚待驗證。本研究比較CUS模型大鼠和未服用抗抑郁藥物治療的重性抑郁障礙(major depressive disorder, MDD)患者外周血漿NO水平和腦內(nèi)NOS系統(tǒng)變化特征,探尋CUS模型在研究MDD患者NOS-NO系統(tǒng)中的價值。 方法： 檢測雄性CUS大鼠血漿NO和皮質(zhì)酮(corticosterone, CORT)水平,檢測CUS鼠下丘腦NOS活性、下丘腦室旁核(paraventricular nucleus, PVN)內(nèi)NOS1免疫反應(yīng)性(NOS1-immunoreactive, NOS1-ir)細(xì)胞密度,以及NOS1與應(yīng)激相關(guān)神經(jīng)肽促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、血管加壓素、催產(chǎn)素(oxytocin, OXT)的共定位。此外,檢測急性發(fā)作期治療前男性MDD患者血漿NO、皮質(zhì)醇水平。 結(jié)果： 雄性CUS大鼠下丘腦總NOS活性(P=0.018)和PVN內(nèi)NOS1-ir細(xì)胞密度(P=0.018)均較對照組顯著降低。NOS1-ir主要與OXT-ir神經(jīng)元共存。男性MDD患者和CUS雄鼠血漿NO水平均較對照組顯著升高(P分別0.001和P=0.001),CUS雄鼠血漿CORT水平顯著升高(P=0.001),而男性MDD患者血漿皮質(zhì)醇水平和對照組相比沒有顯著差異(P=0.427)。 結(jié)論： CUS大鼠和MDD患者血漿和下丘腦內(nèi)NOS-NO系統(tǒng)變化高度相似,因此CUS大鼠模型可以進一步用于研究MDD患者NO系統(tǒng)改變。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.4

【共引文獻】

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本文編號：1243503