本文關(guān)鍵詞：依達拉奉對正常老化認知下降的干預作用及機制探索

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【摘要】：1.研究背景及意義伴隨老齡化人口的不斷增加,正常老化后認知功能下降所帶來的經(jīng)濟與社會負擔日漸加重。伴隨該認知損害的進展,往往會發(fā)展為以阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)為代表的神經(jīng)退行性疾病。阻止或減緩正常老化后的認知功能下降,可以推遲AD等老齡化疾病的發(fā)作時間,有助于降低多種退行性疾病的發(fā)病率。本實驗室既往研究證實,依達拉奉能夠緩解AD模型小鼠的多種病理改變,顯著改善其認知功能。本實驗擬通過動物實驗,進一步驗證依達拉奉對正常老化過程中的認知功能下降的干預作用,并探討其潛在機制。2.材料與方法本實驗選擇野生型C57/6J小鼠為實驗動物,從3月齡開始腹腔注射依達拉奉,75.6mg/kg,每周2次,持續(xù)9個月。采用性別和年齡匹配的同類小鼠,以相同頻率給予等體積生理鹽水腹腔注射作為對照,終點為12個月。行為學檢測兩組小鼠的認知功能�；蛐酒瑱z測基因表達差異。免疫組化和免疫蛋白印跡法檢測神經(jīng)元及突觸相關(guān)蛋白表達水平。免疫蛋白印跡和ELISA檢測小鼠腦內(nèi)的炎癥及氧化應(yīng)激水平。3.結(jié)果依達拉奉干預組野生型老齡小鼠的認知功能明顯改善;基因芯片提示依達拉奉干預組小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元與突觸蛋白編碼基因表達上調(diào);免疫熒光染色和免疫蛋白印記結(jié)果表明,依達拉奉干預組小鼠腦內(nèi)突觸相關(guān)蛋白表達水平明顯升高,神經(jīng)元凋亡減少。此外,依達拉奉可減輕老齡小鼠腦內(nèi)炎癥及氧化應(yīng)激水平。4.結(jié)論依達拉奉具有降低正常老化小鼠腦內(nèi)炎癥水平與氧化應(yīng)激,上調(diào)突出蛋白編碼基因表達,提高突觸相關(guān)蛋白水平,抑制老化相關(guān)認知下降的作用。提示依達拉奉具有減緩老化相關(guān)認知下降的作用。
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R749.1

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本文編號：1241150