本文關(guān)鍵詞：β淀粉樣蛋白突變體的寡聚及插膜能力的鑒定

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【摘要】：β-淀粉樣蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的插膜與寡聚是導(dǎo)致阿爾茨海默癥(Alzheimer disease,AD)發(fā)病的重要事件。已有研究證明,Aβ氨基酸序列29~36與1~28依靠"核心疏水簇"(central hydrophobic cluster,CHC)的作用形成一個穩(wěn)定的β-發(fā)夾結(jié)構(gòu),Aβ1-40/Aβ1-42的插膜與寡聚需要作用于序列37~40/37~42從而解除序列29~36與N-端之間的結(jié)合,但各基元序列如何互作從而貢獻(xiàn)出Aβ的寡聚及插膜行為仍不清楚。本文主要研究Aβ1-28、Aβ1-36、Aβ1-40、Aβ1-42、Aβ11-42、Aβ17-42等突變體的寡聚和插膜能力,并探討各基元序列(motif)在突變體插膜與寡聚過程中的相互作用。Western印跡、硫黃素T熒光分析、透射電鏡等實(shí)驗(yàn)檢測寡聚能力,模型膜實(shí)驗(yàn)比較插膜能力。結(jié)果顯示:與Aβ1-28及Aβ1-36相比,Aβ1-42、Aβ11-42及Aβ17-42均具有較強(qiáng)的寡聚及插膜能力,說明C-端序列37~42在Aβ寡聚及插膜過程中具有重要的起始作用;Aβ1-42及Aβ1-40可以形成原纖維及纖維,但Aβ11-42、Aβ17-42卻不能,這顯示序列1~17可以穩(wěn)定纖維結(jié)構(gòu)。Aβ1-28及Aβ1-36插膜及寡聚能力弱,暗示這兩個突變體可能形成了不容易插膜且不容易寡聚的自身穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。上述結(jié)果證明,Aβ蛋白C-端是誘導(dǎo)插膜與寡聚的主因,N-端可以穩(wěn)定長纖維,但對插膜和寡聚的影響并不大,中間肽段很可能形成一個自身穩(wěn)定的區(qū)域,這在一定程度上解釋Aβ基元序列的相互作用,但具體氨基酸互作分子機(jī)制及抑制方法還需進(jìn)一步研究。
【作者單位】： 西藏民族大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院高原環(huán)境與疾病相關(guān)基因研究實(shí)驗(yàn)室;蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.30970605) 西藏自治區(qū)自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.12KJZRZMY02)~~
【分類號】：R749.16
【正文快照】： *聯(lián)系人Tel:029-33755247;E-mail:shijm2007@lzu.cnReceived:April 15,2016;Revised:June 6,2016;Accepted:June 28,2016Supported by National Natural Science Foundation of China(No.30970605);Natural Science Foundation of Tibet(No.12KJZRZMY02)*Corresponding author

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